動脈粥樣硬化（AS）是發生心腦血管病的重要病理學基礎。傳統觀點認為AS是在多種因素共同作用下緩慢發展而形成的不可逆病變，故將治療的重點集中于因AS導致的疾病如腦梗死、心肌梗死等。現在研究證明，經過一定的治療，AS可以不再發展，甚至原有的病變可以逆轉。他汀類藥物治療可以降脂、降低心血管事件危險，這已被國內外大量的臨床研究所證實。我們的重點旨在觀察辛伐他汀（舒降之）治療頸動脈粥樣硬化的臨床療效。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 122例患者選自我院2002年1月—2005年6月門診、住院及企業體檢人員，經彩色多普勒超聲檢查均有不同程度的頸動脈粥樣硬化和/或頸動脈斑塊。原發疾病有腦梗死、高血壓病、2型糖尿病及冠心病。將122例患者隨機分為二組：觀察組64例，男38例，女26例，平均年齡（67.4±12.8）歲，其中腦梗死14例，高血壓病18例，2型糖尿病16例，冠心病16例，56例并發血脂異常，65%（42/64）的患者并發2種或2種以上的疾病；對照組58例，男34例，女24例，平均年齡（68.2±10.8）歲，其中腦梗死13例，高血壓病16例，2型糖尿病14例，冠心病15例，51例并發血脂異常，67%（39/58）的患者并發2種或2種以上的疾病。二組患者在性別、年齡、原發疾病等方面差異無統學意義（P＞0.05）。

　　1.2 治療方法 觀察組給予辛伐他汀（杭州默沙東制藥有限公司生產）20mg/d，睡前服用；對照組應用腸溶阿司匹林（沈陽萬隆藥業有限公司生產），根據患者體重不同分別給予100~150mg/d，晚餐后服用。二組均連續服用6個月，治療期間的飲食習慣、生活方式及原發疾病服用藥物與治療前基本保持不變。

　　1.3 觀察指標 二組患者在治療前后均行彩色多普勒超聲檢測頸動脈。采用GE公司生產的GE400彩色超聲診斷儀（探頭頻率5~10MHz），檢查時患者取平臥位，頸部后仰，探頭置于頸部下頜角后方，縱行由前向側后方逐漸移動，尋找最清晰的顯像部位，再用橫截面掃描觀察血管內膜中層的形態改變。掃描范圍包括左右頸動脈膨大部、左右頸總動脈、左右頸內動脈、左右頸外動脈。以頸動脈內膜中層厚度（IMT）增厚和頸動脈斑塊作為頸動脈粥樣硬化的評價指標，IMT的定義為：頸動脈系統血管壁縱向超聲顯像圖上有由相對較低回聲分隔的2條平行線，內線為內膜與管腔的分界線，外線為中外膜分界線，其間距離即為IMT。IMT增厚的定義為：頸動脈系統任意一點最大IMT水平≥0.1cm［1］；頸動脈斑塊的定義為：頸動脈系統的任意一個血管節段（無論近側壁還是遠側壁）存在突入管腔的回聲結構，表面不光滑或局部IMT≥0.13cm［2］。在縱切面上測量斑塊的最大厚度（Tmax），計算其橫切面最大面積（Smax），并統計斑塊數量。每月測量1次肝腎功能、血流變、血糖及血壓。觀察二組患者心腦血管事件的發生情況，如心絞痛、AMI、腦卒中、TIA等。

　　1.4 統計學方法 數據用±s表示，采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

　　2 結果

　　1)二組治療前后IMT、Tmax、Smax的變化比較 見表1。2)二組患者肝腎功能未見明顯異常，觀察組患者發生3例心絞痛、2例TIA，對照組患者發生5例心絞痛、3例TIA，二組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。3)二組治療前后斑塊數量無減少。4)觀察組患者血脂明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

　　表1 二組治療前后IMT、Tmax、Smax的變化比較（略）

　　3 討論

　　AS是發生心腦血管疾病的重要病理學基礎，并且從青少年時期就已經開始［3］。從AS產生到發生心腦血管病往往要經過數十年的時間，與出現臨床表現后再進行治療相比，在臨床前期了解影響AS發生發展的因素并采取相應的防治措施全面控制危險因素，以延緩乃至逆轉AS的發生發展，從而控制心腦血管病發生發展將會獲得更大的收益。AS斑塊主要由血管平滑肌細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞、細胞外基質及細胞內外的脂質（主要是LDL-C）構成，任何一種成分的減少均可使斑塊體積減小。已有證據證實他汀類藥物除有調/降脂作用外，尚可明顯降低炎性因子，改善內皮功能，有利于穩定斑塊，減少心臟事件發生［4-6］。本研究表明，辛伐他汀能使頸動脈IMT變薄，斑塊體積減小，LDL-C降低。可能與以下機制有關：①LDL-C的降低造成斑塊內外膽固醇濃度梯度，有利于斑塊內脂質的清除，減少泡沫細胞形成和LDL-C對內皮細胞的毒性；②HDL-C的逆向轉運作用，將游離膽固醇帶出血管壁，返回肝臟降解；③通過抑制PDGF、TGF-β1和bFGF的表達，減少血管平滑肌細胞增殖；④抗氧化作用。通過HDL-C抑制金屬離子介導的LDL-C的氧化修飾，并具有攝取、儲存、轉運及清除過氧化物質的作用；⑤促進平滑肌細胞的凋亡；⑥抑制巨噬細胞和淋巴細胞釋放炎性細胞因子。可見辛伐他汀除降脂外，還通過抗炎癥反應、影響血管生理指標等作用而影響AS的過程，這已為ARBITER、REVERSAL、PROVEIT等多項大規模臨床研究所證實。服用腸溶阿司匹林的對照組IMT和斑塊大小無明顯變化，提示阿司匹林對已形成的AS無肯定治療作用。AS是全身動脈性疾病，頸動脈、腦動脈、冠狀動脈等同時經歷AS過程，而IMT增厚是早期動脈硬化發生的標志性改變，通過無創性頸動脈彩超檢測IMT是診斷早期動脈硬化的有效指標，而且經濟易行。循證醫學研究結果證明，有效的控制促AS發生發展的危險因素如高血壓、高血脂、糖尿病等，對伴有頸動脈粥樣硬化的患者，采取有效的治療措施，以延緩或逆轉AS的發展，對預防心腦血管事件的發生有重要的臨床意義。根據近年來國內外他汀類藥物臨床研究和本組資料觀察結果，辛伐他汀安全、有效、耐受性好，副作用少，可作為伴有頸動脈粥樣硬化患者的常規用藥。本研究不足的是辛伐他汀劑量未用到大規模臨床研究采用的40mg/d治療劑量，治療時間僅6個月，可能對臨床研究結果有一定影響。（參考文獻：辛伐他汀治療頸動脈粥樣硬化療效觀察，張秀玲，中國煤炭工業醫學雜志2007年第10卷第1期 ）

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