當(dāng)今對(duì)
高血壓的定義有著很大的不同,高血壓是一種由許多病因引起的、處于不斷發(fā)展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合征,可導(dǎo)致心臟、血管功能與結(jié)構(gòu)改變的疾病。2002年衛(wèi)生部組織的全國(guó)27萬(wàn)人群營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查顯示,我國(guó)人群高血壓存在“三低一高”現(xiàn)象,即低知曉率、低治療率、低控制率、高發(fā)病率,分別為30.2%、24.7%、6.1%、18.8%,估計(jì)全國(guó)18歲以上成人患病人數(shù)為1.6億,我們必須清楚地看到高血壓形勢(shì)嚴(yán)峻和預(yù)防治療的迫切性。高血壓只是表象,給人類帶來(lái)的危害在于重要靶器官的損傷,如:
腦中風(fēng)、冠狀動(dòng)脈疾病、心力衰竭、周圍血管阻塞性疾病、腎衰竭、視網(wǎng)膜動(dòng)脈和靜脈血栓,高血壓是引起心血管疾病的重要因素,只有把血壓降到目標(biāo)值,才能真正達(dá)到降低
心腦血管的并發(fā)癥和死亡率。所謂的目標(biāo)值就是不同的個(gè)體要求不同的目標(biāo),目前一般主張血壓控制目標(biāo)值至少<140/90mmHg,
糖尿病或慢性腎臟病合并高血壓患者血壓控制目標(biāo)值至少<130/80mmHg,老年收縮期性高血壓的降壓目標(biāo)水平收縮壓140~150mmHg,舒張壓<90mmHg,但不低于65~70mmHg,通過(guò)循證醫(yī)學(xué)研究把血壓降到目標(biāo)值能使
腦卒中降低35%~40%、心肌梗死降低20%~25%、心力衰竭降低50%,把血壓降下來(lái)可以得到很大收益,從而大大減少死亡率,因此要求一定要把血壓降下來(lái)。循證醫(yī)學(xué)證明,血壓即使下降2mmHg,也可明顯獲益,能使缺血性心臟病降低7%、腦卒中死亡率降低10%,所以降壓的態(tài)度是每降1mmHg都應(yīng)做最大努力。
高血壓治療的新理念新策略提出了要聯(lián)合用藥,當(dāng)前血壓控制率低是因?yàn)橛盟幉灰?guī)范,沒(méi)有真正按達(dá)到要求的目的去用藥;沒(méi)有聯(lián)合用藥。在我國(guó)達(dá)標(biāo)率低是由于很多人對(duì)一種藥物療效比較差,根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的了解和中國(guó)高血壓指南指出,大約有2/3(約70%)的病人用一種藥物不能達(dá)到目標(biāo)值(或正常值),因?yàn)楦哐獕菏嵌嘁蛩囟鄼C(jī)制形成的疾病,如環(huán)境因素、遺傳因素等,一個(gè)藥物僅能針對(duì)多種形成機(jī)制中的一個(gè)因素,所以療效不滿意。實(shí)踐證明當(dāng)服用一種降壓藥物平均有效率為40%~60%,服用二種降壓藥物有效率達(dá)50%~70%,當(dāng)服用3~4種降壓藥物有效率會(huì)更高一些,臨床上按循證醫(yī)學(xué)的總結(jié)發(fā)現(xiàn)一個(gè)規(guī)律—10mmHg規(guī)律(或法則),即每增加一種降壓藥物可使血壓(主要是收縮壓)降低10mmHg。對(duì)于目前廣大的高血壓患者,大概有2/3需要聯(lián)合用藥,這是因?yàn)榭梢园l(fā)揮協(xié)同作用,至少也是相加作用,這樣可以使更多的高血壓患者達(dá)到目標(biāo)血壓,減少合并癥。
目前常用降壓藥物可歸納為六大類即:利尿劑、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、α-受體阻滯劑,六大類降壓藥物都可作為初始單藥或彼此聯(lián)合用藥,聯(lián)合2種或2種以上降壓藥物可增強(qiáng)降壓效果,發(fā)揮協(xié)同和互補(bǔ)作用,減少用藥劑量,抵消不良反應(yīng),提高依從性。現(xiàn)在認(rèn)為2級(jí)高血壓(>160/100mmHg)患者在開(kāi)始治療時(shí)就可以采用兩種降壓藥物聯(lián)合治療,三種降壓藥合理的治療方案必須包括利尿劑。聯(lián)合用藥并非新鮮事,20世紀(jì)60年代我國(guó)就開(kāi)始應(yīng)用復(fù)方降壓片、復(fù)方氨苯蝶啶片;80年代以利尿劑(雙氫克尿塞)為基礎(chǔ)的組合,絕大多數(shù)為2種藥物的組合;90年代到21世紀(jì)以來(lái)則以鈣通道阻滯劑為基礎(chǔ)的組合,這是由于鈣通道阻滯劑有以下作用特點(diǎn):(1)療效確切;(2)沒(méi)有絕對(duì)禁忌證;(3)對(duì)人體代謝沒(méi)有影響;(4)降壓外作用突出(①可以調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮,增加NO釋放,改善內(nèi)皮功能;②抗自由基作用;③抗氧化作用,這三個(gè)作用集中起來(lái)就是降低膽固醇);(5)安全性高;(6)可以作為一線用藥;(7)可以任意和其他5類降壓藥組合,從而發(fā)揮協(xié)同作用。在當(dāng)代聯(lián)合用藥有了新的發(fā)展,從不同機(jī)制不同作用的靶點(diǎn)上來(lái)解決血壓過(guò)高的問(wèn)題。聯(lián)合用藥有兩種方式即:自由組合和固定劑量的組合,自由組合就是兩種或幾種降壓藥物的臨時(shí)組合;固定劑量的組合是多種藥物按一定劑量組合成一個(gè)制劑,即固定復(fù)方制劑(FDCs)。
現(xiàn)將兩種組合的利弊介紹如下:自由組合的優(yōu)點(diǎn)是靈活性好,針對(duì)性強(qiáng);缺點(diǎn)是依從性差。固定劑量的組合優(yōu)點(diǎn)為:(1)充分發(fā)揮藥品多靶點(diǎn)作用;(2)充分發(fā)揮每個(gè)藥品的戰(zhàn)斗力(協(xié)同作用);(3)不良反應(yīng)減少;(4)提高依從性;(5)藥品的性價(jià)比提高。缺點(diǎn):(1)個(gè)體化差,靈活性和針對(duì)性差;(2)一旦發(fā)生不良反應(yīng),采取相應(yīng)措施困難;(3)潛在的相互作用研究不夠,應(yīng)慎重對(duì)待,要通過(guò)今后臨床觀察中高度關(guān)注。通過(guò)臨床實(shí)踐觀察兩種降壓藥物標(biāo)準(zhǔn)劑量的1/2組合或四種藥物標(biāo)準(zhǔn)劑量的1/4組合療效更佳,所以現(xiàn)代的聯(lián)合用藥由自由組合變?yōu)楣潭▌┝拷M合。比如在前幾年報(bào)道英國(guó)的神奇丸就是由六種藥物組合即三種降壓藥+他汀類藥物+阿司匹林+葉酸,臨床證明對(duì)腦卒中、
冠心病療效突出,因此稱其為神奇丸;21世紀(jì)以鈣通道阻滯劑為基礎(chǔ),反應(yīng)在固定劑量的組合也是如此,最早組合的應(yīng)用就是鈣通道阻滯劑(CCB)+ACEI類,除降壓作用協(xié)同外,能夠消除不良反應(yīng),新發(fā)周圍水腫:氨氯地平/苯那普利聯(lián)合組(3.8%)低于單用氨氯地平組(9.4%);第二種組合是鈣通道阻滯劑(CCB)+ARB類;第三種組合是鈣通道阻滯劑(CCB)+其他類藥物;以上三種組合是降壓藥物之間的組合稱之為同類組合,現(xiàn)代固定劑量組合已經(jīng)超出降壓的范疇,即降壓藥物與調(diào)血脂藥物、葉酸等的組合即異類組合,因?yàn)楦哐獕夯颊叨喟橛醒蓙y,僅降壓效果不理想應(yīng)同時(shí)把膽固醇降下來(lái),這是降壓治療新潮流、新思路、新理念下的新策略,例如:氨氯地平+阿托伐他汀,商品名多達(dá)一(Caduet)于2005年1月31日在美國(guó)上市,2009年2月28日在中國(guó)上市,適用多種人群。所以高血壓治療的新理念新策略為:(1)聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物;(2)選擇對(duì)預(yù)防高血壓靶器官損害保護(hù)作用可靠的藥物;(3)對(duì)高危病人加用他汀類治療。
以上對(duì)當(dāng)前抗高血壓藥物的一些新思路新理念新策略做一簡(jiǎn)單介紹,重點(diǎn)問(wèn)題就是隨著人們對(duì)高血壓的認(rèn)識(shí),對(duì)抗高血壓藥物作用綜合機(jī)制的認(rèn)識(shí),用藥超出降壓藥范疇,而把調(diào)血脂、抗血小板藥、維生素、葉酸引入抗高血壓的治療中來(lái),擴(kuò)大了用藥范圍,擴(kuò)大了適應(yīng)證,提高療效,降低成本。世界高血壓聯(lián)盟強(qiáng)烈呼吁:行動(dòng)起來(lái)!讓更多的高血壓患者降壓達(dá)標(biāo)。(參考來(lái)源:高血壓藥物治療的新理念新策略,陶 慧,中華醫(yī)學(xué)研究雜志2011年第11卷第7期)