編者按 細(xì)胞膜離子通道結(jié)構(gòu)異常、功能失調(diào)是產(chǎn)生心律失常的關(guān)鍵原因。目前的4類抗心律失常西藥：鈉、鈣離子通道阻滯劑，β受體阻滯劑和動(dòng)作電位延時(shí)藥（以鉀通道阻滯劑為主）中，有的品種因具有抗心律失常藥的致心律失常副作用，尤其是導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性心律失常可致患者死亡率升高，加之其遠(yuǎn)期療效不佳，這構(gòu)成了抗心律失常藥物臨床應(yīng)用和研發(fā)的瓶頸。只有能夠改善離子通道紊亂并恢復(fù)其正常生理功能的藥物，才能阻止心律失常的發(fā)生并提高遠(yuǎn)期療效。

 

     為此，阜外心血管病醫(yī)院浦介麟教授等以膜片鉗技術(shù)為核心，對(duì)心肌細(xì)胞離子通道蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及其與心律失常發(fā)生的關(guān)系進(jìn)行了深入研究，并在參松養(yǎng)心膠囊對(duì)心室肌細(xì)胞鉀通道影響的最新研究中，探討了其治療心律失常的細(xì)胞電生理學(xué)作用機(jī)制。他們的系列研究在第二屆國際絡(luò)病學(xué)大會(huì)上進(jìn)行了報(bào)告。其研究結(jié)果證實(shí)，參松養(yǎng)心膠囊干粉提取溶液對(duì)豚鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞內(nèi)向整流鉀電流( IKI)、瞬時(shí)外向鉀電流（Ito）以及豚鼠心肌細(xì)胞延遲整流鉀電流（IK）均具有不同程度的阻滯作用。他們繼對(duì)L 型鈣離子通道電流(ICa L)、鈉離子通道電流(INa)的研究之后，再次揭示:參松養(yǎng)心膠囊的抗心律失常作用可能是通過對(duì)心肌細(xì)胞離子通道的影響來實(shí)現(xiàn)的。

 

   

 

    摘要

 

     目的 觀察參松養(yǎng)心膠囊干粉提取溶液對(duì)單個(gè)大鼠心室肌細(xì)胞內(nèi)向整流鉀電流( IKI)、瞬時(shí)外向鉀電流（Ito）以及豚鼠心肌細(xì)胞延遲整流鉀電流（IK）的影響。

 

     方法 用酶解法分離單個(gè)心室肌細(xì)胞，并用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄鉀通道電流。

 

     結(jié)果 當(dāng)藥物濃度為0.5 %時(shí),可以使大鼠心肌細(xì)胞IKI內(nèi)向成分降低，使 －100 mV時(shí)IKI電流密度從(-10.78±1.80)pA/pF降至(-7.18±2.05)pA/pF，平均抑制率為（33.1±16.85）%(n=11,P<0.05)，但不改變電流的翻轉(zhuǎn)電位及整流特性。藥物同時(shí)對(duì)Ito電流的瞬時(shí)成分有抑制作用，當(dāng)60 mV時(shí),Ito電流密度從 (-17.13±8.04) pA/ pF降至(-7.74±4.76) pA/ pF，平均抑制率為（50.60±10.77）% (n=6,P<0.05)，穩(wěn)態(tài)失活曲線左移，失活后恢復(fù)時(shí)間常數(shù)增大。當(dāng)藥物濃度為0.5 %時(shí)，對(duì)IK有電壓依賴性抑制作用，當(dāng)50 mV時(shí)對(duì)尾電流峰值的抑制率為 （30.77±1.11）%(n=5，P<0.05)。

 

     結(jié)論 參松養(yǎng)心膠囊干粉提取溶液對(duì)IKI、Ito和IK均具有不同程度的阻滯作用, 這可能是其抗心律失常藥理機(jī)制的一部分。

 

 

     參松養(yǎng)心膠囊是由十幾種中藥組成的復(fù)方制劑，方中多數(shù)藥物均有較好的抗心律失常作用。動(dòng)物模型研究報(bào)告顯示，參松養(yǎng)心膠囊能明顯抑制藥物誘發(fā)的心律失常，并對(duì)缺血再灌注所致心律失常有明顯的保護(hù)作用。曾有隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)顯示，參松養(yǎng)心膠囊對(duì)治療冠心病心律失常有明顯療效。但未見其對(duì)心肌細(xì)胞離子通道影響的報(bào)告。鉀離子通道是影響細(xì)胞膜復(fù)極的重要通道，本研究采用全細(xì)胞膜片鉗記錄技術(shù)，探討參松養(yǎng)心膠囊對(duì)大鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞鉀離子通道IKI、Ito的影響，了解其藥理作用的電生理機(jī)制，為其臨床應(yīng)用進(jìn)一步提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。