據《自然》雜志網站近日報道，美國北卡羅來納大學醫學院領導的一項最新研究發現，一種普通的抗癌藥物能打開小鼠腦中處于休眠狀態的父方等位基因UBE3A，為治療天使人綜合征及其他神經基因紊亂疾病帶來了希望。新研究表明，抗癌藥物能激活沉默的等位基因，在治療基因組印記紊亂類疾病方面具有潛在價值。

    每個人都從父母雙方那里遺傳了一套基因副本，叫做等位基因，但在神經系統中，只有來自母方的基因被表達，父方基因在一種叫做“印記”的過程中被關閉了。UBE3A是UBE3A蛋白的基因編碼，調控著多余蛋白質的分解，與神經系統發育過程密切相關。在天使人綜合征中，70%的患者來自母方的UBE3A等位基因發生了變異或缺失，因此無法產生UBE3A蛋白。天使人綜合征也叫快樂木偶綜合征，最早發現于1965年，患者特征是動作像木偶、癲癇、學習能力低下和頻繁地發笑。全球每15000新生兒中約1名天使人綜合征患者。

    如果能打開父方等位基因，讓其在神經細胞中制造出有功能活性的UBE3A蛋白，就可能找到治療天使人綜合征的藥物。為此，北卡羅來納大學醫學院細胞生物學家本杰明·菲爾波特和馬克·茲卡領導的研究小組篩選了大約2300種化合物，發現一組叫做局部異構酶I抑制劑的抗癌藥物能做到這一點。局部異構酶是一種在復制過程中連接DNA的蛋白質，能幫助染色體復制。而局部異構酶抑制劑會讓這種連接無限地持續下去，甚至破壞DNA。

    他們給小鼠注射了一種叫做拖補替康（topotecan）的藥物，觀察它們神經元中UBE3A的表達水平。結果發現，不僅父方等位基因被激活，而且這一效果在治療后持續了12個星期。目前研究小組還不知道它的確切機制，但茲卡說，藥物好像減少了反基因副本UBE3A-ATS的表達，而這種反基因副本通常用來鎖住父方UBE3A的表達。

    目前，對天使人綜合征患者的治療只能針對他們出現的各種癥狀，而不能治本。“我們的研究為治療天使人綜合征帶來了希望。從理論上講，還可能治療其他類型的神經基因失調。” 布魯塞爾自由大學神經兒科醫師伯納德·丹說。（常麗君）

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