PTKs(蛋白酪氨酸激酶)在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中占據(jù)了十分重要的地位，調(diào)節(jié)著細(xì)胞體內(nèi)生長(zhǎng)、分化、死亡等一系列生理過程。在大多數(shù)惡性腫瘤中，PTKs的基因擴(kuò)增和/或過表達(dá)通常與腫瘤的異常黏附、遷移、轉(zhuǎn)移、新生血管形成以及腫瘤的抗藥性密切相關(guān)。因此，PTKs成為很有希望的腫瘤治療新靶點(diǎn)，以酪氨酸激酶為靶點(diǎn)進(jìn)行藥物研發(fā)亦成為國際上抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)。中國科學(xué)院上海藥物研究所所長(zhǎng)丁健近年來對(duì)蛋白酪氨酸激酶進(jìn)行了深入的研究。

近來，丁健所長(zhǎng)所在的研究小組發(fā)現(xiàn)了兩種具有PTKs抑制活性的藥物--ZH-4B和TKI-28。ZH-4B分離自中藥竹黃，對(duì)EGFR/ErbB-2和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)-1酪氨酸激酶有強(qiáng)的抑制作用，具有抗新生血管形成和抗腫瘤的作用。TKI-28是一種廣譜TPK抑制劑，可在分子和細(xì)胞水平有效抑制EGFR、ErbB-2、KDR、c-kit和c-Src，而對(duì)Flt-1作用很弱。它還可有效抑制人微血管內(nèi)皮(HMEC)細(xì)胞的遷移，并阻斷基底膜基質(zhì)上培養(yǎng)的HMEC細(xì)胞胞管的形成。目前，他們正在對(duì)ZH-4B和TKI-28兩種藥物的抗新生血管形成和抗腫瘤活性機(jī)制進(jìn)行更深入的研究。

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