細(xì)胞免疫

　　淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤免疫的重要性已反復(fù)地在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示出來.T細(xì)胞是直接識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的主要細(xì)胞.其具有免疫監(jiān)視作用,并在識(shí)別TAA后破壞新近轉(zhuǎn)化成的腫瘤細(xì)胞.在人類,可增殖特異性T細(xì)胞克隆,這些克隆可識(shí)別和直接殺傷自身腫瘤細(xì)胞.由細(xì)胞內(nèi)蛋白衍生的肽片段,可與腫瘤細(xì)胞表面MHCⅠ類抗原結(jié)合,這樣可被細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體識(shí)別,因而T細(xì)胞具有獨(dú)特的殺傷表達(dá)細(xì)胞內(nèi)TAA細(xì)胞的能力.因此,細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)可以不具有細(xì)胞表面蛋白但可有細(xì)胞內(nèi)甚至細(xì)胞核蛋白.這些分子可作為理想的免疫治療的目標(biāo),因?yàn)槠淇芍苯由婕芭c癌腫發(fā)生有關(guān)的細(xì)胞生長失控.

　　這些腫瘤特異性的CTL已在神經(jīng)母細(xì)胞瘤,惡性黑色素瘤,肉瘤和結(jié)腸癌,乳腺癌,宮頸癌,子宮內(nèi)膜癌,卵巢癌,睪丸癌,鼻咽癌和腎癌中發(fā)現(xiàn).這種控制腫瘤生長的反應(yīng)機(jī)制仍不清楚.看來,在某些情況下T淋巴細(xì)胞似能在體內(nèi)破壞腫瘤細(xì)胞.具有這種殺傷能力的細(xì)胞也可在無腫瘤細(xì)胞的群體中發(fā)現(xiàn),因而稱為天然殺傷(NK)細(xì)胞.NK細(xì)胞似可識(shí)別一定的腫瘤細(xì)胞公共的特征,特別是在MHCⅠ類分子的低水平表達(dá)時(shí)尤為如此.某些T淋巴細(xì)胞在引發(fā)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的相互反應(yīng)中,同時(shí)需要針對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗體存在.因而這種細(xì)胞稱為抗體依賴細(xì)胞毒性細(xì)胞.

　　雖然巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用比T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒機(jī)制要微弱得多,但當(dāng)TAA,T細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子(可溶性因子)或干擾素存在時(shí),巨噬細(xì)胞可殺傷特異的腫瘤細(xì)胞.其他可抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)的T細(xì)胞,稱為抑制性T淋巴細(xì)胞.在誘導(dǎo)免疫反應(yīng)中抗原提呈細(xì)胞亦是一種關(guān)鍵細(xì)胞,該細(xì)胞存在于屏障組織(如皮膚和淋巴結(jié))并提呈新抗原給免疫效應(yīng)細(xì)胞,如T細(xì)胞.

　　除上述所提及的細(xì)胞群外,由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子可刺激其他免疫細(xì)胞生長或誘導(dǎo)其活化,這些細(xì)胞因子包括白介素2(IL-2)即T細(xì)胞生長因子；最近報(bào)告的生長因子如白介素12(IL-12),特異地誘導(dǎo)CTL而不誘導(dǎo)抑制性T細(xì)胞反應(yīng),因而增強(qiáng)了抗腫瘤免疫效應(yīng).

體液免疫

　　在體外,對(duì)由化學(xué)致癌劑或病毒誘導(dǎo)的各類動(dòng)物腫瘤的反應(yīng)可產(chǎn)生能與腫瘤細(xì)胞反應(yīng)的體液抗體.在體外抗人腫瘤細(xì)胞或其構(gòu)件成分作用的體液抗體,已在腫瘤患者血清中檢測到.這些腫瘤包括Burkitt淋巴瘤,惡性黑色素瘤,成骨肉瘤,神經(jīng)母細(xì)胞瘤,肺癌,乳腺癌和消化道腫瘤.但是,在體內(nèi)抗體介導(dǎo)的抑制腫瘤生長現(xiàn)象,僅在某些動(dòng)物的白血病和淋巴瘤中見到.相反,淋巴細(xì)胞參與的抑制腫瘤生長的現(xiàn)象,則可在多種動(dòng)物腫瘤中見到.

抗腫瘤抗體

　　細(xì)胞毒抗體一般是補(bǔ)體固定的并是針對(duì)相對(duì)高密度的表面抗原.在移植系統(tǒng)中IgM抗體通常比IgG型具更強(qiáng)的細(xì)胞毒性.

　　增強(qiáng)抗體(或稱封閉抗體)通常是促使腫瘤生長而不是抑制腫瘤,它們一般是IgG,通常能與可溶性抗原形成復(fù)合物.對(duì)這種免疫增強(qiáng)作用機(jī)制及重要性并不了解,很可能涉及可溶性免疫復(fù)合物和抑制性T細(xì)胞.細(xì)胞毒抗體和增強(qiáng)抗體之間的確切關(guān)系,即二者是否存在差別尚不清楚.

宿主免疫反應(yīng)性的改變

　　具有TAA的腫瘤可在體內(nèi)生長,提示了宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)的缺陷.可能的機(jī)制有：(1)發(fā)生了對(duì)TAA的特異性免疫耐受(如在出生前接觸了病毒抗原),其中可能有抑制性T細(xì)胞以某種方式參與.(2)化學(xué),物理或病毒因子可抑制免疫反應(yīng),最好的例子是病毒誘發(fā)的艾滋病,在艾滋病患者輔助性T細(xì)胞被病毒選擇性地破壞.某些治療方法,特別是細(xì)胞毒藥物與放射治療可抑制免疫反應(yīng).在腎移植后使用免疫抑制劑的病人中,腫瘤發(fā)生率比預(yù)期值大100倍,說明"免疫監(jiān)視"機(jī)制的損害.所發(fā)生的腫瘤一般是淋巴系惡性疾病,而并非如肺癌,乳腺癌,結(jié)腸癌和前列腺癌等常見的腫瘤.無意中植入并接受免疫抑制劑治療的腎移植受體的腫瘤,一旦免疫抑制劑停止使用,該腫瘤便消退.與這些免疫抑制藥或放射治療的不良效果相反,最近發(fā)現(xiàn)對(duì)腫瘤病人使用低劑量的環(huán)磷酰胺作預(yù)處理,可以阻抑抑制性T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞疫苗和其他抗原的免疫反應(yīng),因而有力地增強(qiáng)了腫瘤免疫原性.(4)腫瘤本身可能抑制免疫反應(yīng).細(xì)胞免疫缺陷可引起腫瘤的復(fù)發(fā)與擴(kuò)散,但很難找到原因和檢測方法.在各種腫瘤特別在霍奇金病中均已反復(fù)顯示出這種缺陷.這可能涉及T細(xì)胞功能的各種缺陷.與此缺陷有關(guān)的是IL-2產(chǎn)生減少,循環(huán)可溶性IL-2受體增加以及抗原提呈細(xì)胞的功能誘導(dǎo)缺陷.在浸潤腫瘤中已見到T細(xì)胞功能的缺陷,這種缺陷可通過抗原提呈細(xì)胞充分地提呈抗原和適當(dāng)?shù)募?xì)胞因子支持,而予以克服.體液免疫缺陷的發(fā)生常與異常B細(xì)胞所衍化的腫瘤有關(guān)(如多發(fā)性骨髓瘤,慢性淋巴細(xì)胞性白血病).

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