結腸癌是全球第二位的癌癥死亡原因。當前的治療通常采用手術結合化療,治療干預后,患者通常獲得緩解,可持續數月或幾年。30-40%的會復發,大部分主要轉移到肝臟或是肺臟。雖然在過去幾十年中結腸癌的治療技術取得了長足的進步,但是結腸癌的分子病理機制仍未被了解清楚。
來自中科院上海生科院營養科學研究所,復旦大學醫學院等處的研究人員發現了一種稱為核轉錄因子(PAX2)的作用分子在結腸癌的發生發展過程中扮演了重要角色,指出這種轉錄因子能促進結腸癌細胞增殖和腫瘤生長,這對于解析結腸癌病理機制,以及這種轉錄因子的新功能具有重要意義,相關成果公布在Journal of Biological Chemistry雜志上。
Pax2 (Paired box 2)是轉錄因子,在胚胎發育和細胞分化過程中發揮重要作用。一般情況下,發育結束后Pax2的表達變弱。如果在發育成熟組織中異常表達,Pax2則表現出癌基因的作用,目前已經在幾種癌癥(如乳腺癌,前列腺癌等)中發現Pax2的表達升高。因此,Pax2成為癌癥治療一個潛在的靶標。目前,Pax2在腫瘤中發揮什么樣的作用、它是如何推動腫瘤發展的、其中的分子機制是什么?這些問題還不清楚。
為了找到這種轉錄因子的作用機制,研究人員通過結腸癌樣品分析,發現Pax2具有促進結腸癌細胞增殖和腫瘤生長的作用,其中的原因在于Pax2促進細胞周期蛋白cyclin D1的表達。
通過進一步的機制研究,他們發現Pax2通過激活轉錄因子AP-1來提高cyclin D1的表達。Pax2阻止JunB與c-Jun的結合,促進了c-Jun和c-Fos的結合以及c-Jun的磷酸化,導致AP-1活力的升高和cyclin D1轉錄的增加。
這些結果指出Pax能2通過激活AP-1來誘導cyclin D1的表達,進而促進結腸癌細胞的生長,這些發現為深入認識Pax2在腫瘤生長過程中的作用機理和今后的疾病治療提供了理論依據。