導讀：骨癌是指骨骼系統與其他器官一樣會罹患來自任何組織成份腫瘤或來自其他器官的轉移性病變。骨癌發生真正原因，現仍不明確，但可能與骨的過度生長、慢性炎癥刺激、代謝的毛病及放射線等因素有關。骨癌的病理種類包括多發性骨髓瘤、骨性肉瘤、軟性肉瘤、纖維肉瘤等，最常見的惡性骨癌病兆卻是癌轉移至骨頭，尤其在脊椎骨及骨盆骨最常見。近年醫學設備完善等因素，已經使惡性骨癌經治療有五年以上存活率提高到60～70％。

多發性骨髓瘤治療中的新舉措
上海交通大學醫學院瑞金醫院 沈志祥     山東大學醫學院 陳昀  

多發性骨髓瘤（MM）被認為是一種不可治愈的血液惡性腫瘤，傳統治療方法可能使部分患者獲得一定程度的緩解，但絕大多數患者不可避免會復發。近年來，幾種新治療藥物和手段的開發與應用使MM患者的預后有了很大的變化，現綜述如下：

    脂質體蒽環類藥物

     傳統VAD方案（長春新堿＋多柔比星＋地塞米松）是治療MM的一種有效方法，但累積劑量相關的心臟毒性嚴重限制了在老年患者中的應用和治療的周期數。此外，傳統VAD方案的給藥方式也給患者帶來不便。脂質體蒽環類藥物不但能克服傳統多柔比星的這些缺點，而且具有超出傳統多柔比星的優越性，如對新生血管區域的作用更具靶向性，從而使其抗腫瘤作用更強。

     目前，有兩種脂質體蒽環類藥物在MM的臨床研究中得到評價：多柔比星脂質體（PLD）和柔紅霉素脂質體（DNX）。

     臨床實踐證實，PLD＋長春新堿＋大劑量地塞米松（DVD）方案和PLD＋長春新堿＋減低劑量的地塞米松（DVd）方案與VAD/VAd方案一樣有效，且發熱、感染等并發癥明顯減少，與之相應的支持治療和抗生素的使用明顯減少，心臟毒性很低，使患者最終轉歸得以改善并有更多機會接受造血干細胞移植。

     DVD/DVd與沙利度胺的聯合方案（DVD/DVd-T）在難治性和（或）復發患者中取得了很好的療效，其中包括許多高齡、體能狀態差、先前接受過多種方案的治療或合并腎功能衰竭的患者。采用DVd-T作為誘導方案能提高初治患者的緩解質量，這可能會在一定程度上轉化為生存上的優勢。

    蛋白酶體抑制劑

     蛋白酶體抑制劑是一種治療MM的靶向性藥物，具有抑制核轉錄因子κ B的活性，此外還能增強MM細胞對腎上腺皮質激素或傳統細胞毒藥物的敏感性，從而促進這些藥物的抗腫瘤活性。

    硼替佐米（bortezomib）是第一個進入臨床研究的蛋白酶體抑制劑，已經被美國FDA批準用于既往1種治療方法治療失敗的MM患者，歐洲醫藥產品評價機構（EMEA）還批準硼替佐米作為單藥治療用于既往1種治療方案失敗的MM患者和已經或不適合接受骨髓移植者。

     在難治和（或）復發MM患者中，硼替佐米單藥治療較單用地塞米松可顯著延長生存期，且對隨后的造血干細胞移植無不良影響�；颊邔ε鹛孀裘椎哪褪苄粤己�，大多數毒性反應僅為輕中度且可控制。硼替佐米與地塞米松的協同效應已經在臨床研究中得到驗證。目前，已有越來越多的研究探討將硼替佐米作為一線藥物及與其他藥物聯合應用。硼替佐米不僅可用于骨髓移植前的誘導方案，還可以用于移植后的維持治療。

    三氧化二砷（亞砷酸）

     在體外實驗中，亞砷酸（ATO）無論對MM細胞系還是對來自MM患者的骨髓瘤細胞都有明顯的誘導凋亡、抑制增殖和免疫調節作用�？箟难�酸（AA）聯合ATO能增強ATO誘導腫瘤細胞凋亡作用，這已在ATO＋AA聯合方案治療難治性MM的臨床實踐中得到證實。此后，ATO＋AA還與其他傳統治療MM藥物如地塞米松和馬法蘭等一起組成新的聯合方案。

     在第47屆美國血液血學會年會上，研究者報告了一項ATO＋AA＋馬法蘭（MAC）方案治療難治性MM的多中心Ⅱ期臨床研究結果，證明MAC方案治療復發和（或）難治MM的療效很好，患者耐受性好，但尚有待進行隨機研究。ATO＋AA＋蛋白酶體抑制劑硼替佐米的聯合方案也完成了Ⅰ/Ⅱ期研究，在骨髓移植后患者維持治療中的應用也有報道。

    雙次移植

     大劑量化療后自體造血干細胞移植（HSCT）已經成為65歲以下初治的MM患者的最佳治療選擇，然而有相當一部分患者在移植后的復發仍不可避免。為了改善移植患者的預后，雙次移植近年來成為人們關注的焦點。

     美國阿肯色州大學的骨髓瘤和移植研究中心最早進行了雙次移植的可行性研究（TTⅠ），結果顯示，接受雙次自體移植患者的無事件生存率（EFS）和總生存率（OS）均較歷史對照明顯改善。

     法國IFM 94研究是第一個多中心前瞻性隨機研究，結果顯示，雙次移植可使患者EFS和OS提高1倍。

     最近，TTⅠ研究的長期隨訪結果已經發表，患者獲得了從未有過的良好預后，12年臨床完全緩解（CCR）、EFS和OS分別為20%、14%和30%，生存曲線顯示EFS在開始1～3年內呈迅速下降的趨勢，在4～10年間變得平緩，以后逐漸進入平臺期。這提示對于預后良好的患者，早期接受雙次自體移植有可能獲得長期無病生存。

     回顧歷史，MM治療近10年發生了極大的變化。從既往選擇方案的單一性（MP或VAD兩大方案）到治療方案的多樣性；從既往治療效果完全反應比例低下到完全反應比例增高。高齡（>70歲）、體能狀態差和腎功能衰竭患者的預后也有極大改善。可以預言，MM作為一種不可治愈的惡性血液病的神話正逐漸被打破。



　　百濟新特連鎖藥業是一家經營和管理重大慢性疾病用藥的連鎖�？扑幏�，同時也是全國最大的�？漆t藥連鎖企業。藥房擁有400多種腫瘤類藥品，囊括肺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、結直腸癌等主流新特藥品，專業的網站為您提供腫瘤相關信息，包括腫瘤癥狀，腫瘤的治療以及腫瘤患者的生活調理等�？头�中心由數十位資深藥師組成，依托400免費電話，以科學客觀的態度介紹藥品，為全國顧客提供更便捷、更專業的藥品咨詢服務。

TAG：多發性骨髓瘤治療中新舉措