導(dǎo)讀：肝癌是惡性程度很高的癌癥之一，被稱為“癌中之王”。近年來，因我國乙肝病毒感染患者數(shù)量遞增，肝癌的發(fā)病率大增，治療方式仍以手術(shù)為主，術(shù)后輔助化療。

　　肝癌晚期出現(xiàn)，多有逐漸加深的趨向，可為阻塞性黃疸，亦可為肝細(xì)胞性黃疸。上腹脹滿不適，食欲減退，雖出現(xiàn)較早，但因無特征性而常被忽視，以后逐漸出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等，嚴(yán)重的嘔吐、腹瀉已為晚期癥狀。有乏力、消瘦、發(fā)熱及各種出血、腹水等，多為較晚期肝癌的常見的表現(xiàn)。

　　《柳葉刀•腫瘤學(xué)》（Lancet Oncol）雜志近期發(fā)表的一項研究表明，Tivantinib為晚期肝細(xì)胞癌伴代償性良好的肝硬化患者的二線治療提供了一個選擇，在MET高表達(dá)的患者中更是如此。這一結(jié)果需要在Ⅲ期試驗中進(jìn)行確認(rèn)，tivantinib起始劑量為240 mg，每日兩次。

　　在這項已經(jīng)完成的、多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲、Ⅱ期研究中，研究者納入了一線全身治療后疾病進(jìn)展或不能耐受的晚期肝細(xì)胞癌伴Child-Pugh A級肝硬化患者。研究者按2:1的比例隨機給予患者tivantinib（360 mg，每日兩次）或安慰劑治療，直到疾病進(jìn)展。Tivantinib劑量被調(diào)整為240 mg，每日兩次，原因是3級或以上中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率高。主要研究終點為至疾病進(jìn)展時間。

　　結(jié)果顯示，71例患者隨機接受tivantinib治療（38例360 mg，每日兩次；33例240 mg，每日兩次），36例患者隨機接受安慰劑治療。分析時，tivantinib組和安慰劑組分別有46例（65％）和26例（72％）患者疾病進(jìn)展。Tivantinib（1.6個月）比安慰劑組患者至疾病進(jìn)展時間（1.4個月）長（P=0.04）。 在MET高表達(dá)的患者中，接受tivantinib（2.7個月）比接受安慰劑治療者中位至疾病進(jìn)展時間（1.4個月）長（P=0.03）。Tivantinib組最常見的3級或以上不良事件為中性粒細(xì)胞減少[10例（14％） 對 安慰劑組0例]和貧血[8例（11％） 對 安慰劑組0例]。Tivantinib 360 mg組和240 mg組分別發(fā)生8例（21％）和2例（6％）3級或以上中性粒細(xì)胞減少。4例tivantinib相關(guān)的死亡歸因于重度中性粒細(xì)胞減少。Tivantinib組和安慰劑組分別有24例（34％）和14例（39％）患者發(fā)生了嚴(yán)重不良事件。

　　Tivantinib（ARQ 197）是一種口服選擇性MET抑制劑，在肝細(xì)胞癌的治療中，單獨用藥和聯(lián)合索拉非尼已顯示出有前景的抗腫瘤活性。該研究的目的是評估tivantinib二線治療晚期肝癌的效果和安全性。

　　來源：《The Lancet Oncology》20 November 2012，《Tivantinib for second-line treatment of advanced hepatocellular carcinoma: a randomised, placebo-controlled phase 2 study》Armando Santoro, Dr Lorenza Rimassa

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