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　　導讀：一項刊登于國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自新加坡的研究人員通過研究發現了一類名為oncomiRs的小RNA分子，其是引發肺癌發生的主要原因，相關研究或為理解肺癌對療法產生耐藥性的機制，以及有效監測并且開發治療肺癌的新型療法提供思路。

　　研究者揭示了，腫瘤內罕見的癌癥干細胞對常規療法會產生耐受性，這就常常會引發肺癌患者疾病復發，由于oncomiRs分子是癌癥干細胞的主要驅動子，因此剔除oncomiRs分子的新型療法或許可以幫助我們殺滅癌癥干細胞，為此研究人員利用了一系列名為鎖核酸（locked nucleic acid，LNA）的治療方法，該方法可以抵御癌癥干細胞中的oncomiRs分子，研究者表示，這種方法可以成功阻斷小鼠模型中人類肺部腫瘤的生長，如今研究者們正在同制藥公司聯合開發一種可以直接用于人類機體的新型藥物。

　　研究人員表示，通過對患者的液體活檢標本進行檢測就能夠發現oncomiRs分子，液體活檢技術是一種相對于組織活檢而言侵入性較低消耗時間較短的技術，實際上oncomiRs分子可以幫助指示是否患者會對常規療法產生反應或者屈服于疾病；因此實時追蹤接受標準化療法患者血液中的oncomiRs分子的水平或許可以幫助科學家監測患者機體的反應以及潛在預測患者疾病的復發及癌癥轉移情況。

　　研究者Tam博士表示，將這種檢測方法開發成為一種伴隨診斷技術或可改善對疾病的追蹤情況，并且可以為我們提供腫瘤進展的實時信息；此外我們還希望能夠通過理解驅動肺癌的關鍵驅動子來克服腫瘤對療法產生耐藥性等問題，以便后期我們能夠開發出新型方法來改善病人對療法應答的持久性以及健康狀況。

　　最后研究者表示，靶向做作用腫瘤中最頑強的細胞可以幫助我們直接攻擊引發癌癥的根源性問題，這對于理解癌癥進展非常重要；同時本文研究也為后期科學家和腫瘤學家改善對病人的分層以及開發新型精準性靶向療法提供新的思路和希望。（來源生物谷）

　　原文閱讀：

　　doi:10.1038/ncomms11702

　　PMC:

　　PMID:

　　Tumour-initiating cell-specific miR-1246 and miR-1290 expression converge to promote non-small cell lung cancer progression

　　Wen Cai Zhang, Tan Min Chin, Henry Yang, Min En Nga, Declan Patrick Lunny, Edwin Kok Hao Lim, Li Li Sun, Yin Huei Pang, Yi Ning Leow, Shanneen Rossellini Y Malusay, Priscilla Xin Hui Lim, Jeravan Zili Lee, Benedict Jian Wei Tan, Ng Shyh-Chang, Elaine Hsuen Lim, Wan Teck Lim, Daniel Shao Weng Tan, Eng Huat Tan, Bee Choo Tai, Ross Andrew Soo et al.

　　The tumour-initiating cell (TIC) model accounts for phenotypic and functional heterogeneity among tumour cells. MicroRNAs (miRNAs) are regulatory molecules frequently aberrantly expressed in cancers, and may contribute towards tumour heterogeneity and TIC behaviour. More recent efforts have focused on miRNAs as diagnostic or therapeutic targets. Here, we identified the TIC-specific miRNAs, miR-1246 and miR-1290, as crucial drivers for tumour initiation and cancer progression in human non-small cell lung cancer. The loss of either miRNA impacted the tumour-initiating potential of TICs and their ability to metastasize. Longitudinal analyses of serum miR-1246 and miR-1290 levels across time correlate their circulating levels to the clinical response of lung cancer patients who were receiving ongoing anti-neoplastic therapies. Functionally, direct inhibition of either miRNA with locked nucleic acid administered systemically, can arrest the growth of established patient-derived xenograft tumours, thus indicating that these miRNAs are clinically useful as biomarkers for tracking disease progression and as therapeutic targets.

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