抑制血管生成沙利度胺應(yīng)用于抗腫瘤領(lǐng)域

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2011/3/25 7:15:00

    沙利度胺，曾用名：反應(yīng)停。該藥20世紀(jì)50年代最先在德國上市，作為鎮(zhèn)靜劑和止痛劑，主要用于治療妊娠惡心、嘔吐，因其療效顯著，不良反應(yīng)輕且少，而迅速在全球廣泛使用。但是在隨后短短的幾年里，全球發(fā)生了極其罕見的上萬例致畸形兒，調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致這些畸形兒的罪魁禍?zhǔn)拙褪钱?dāng)時風(fēng)靡全球的沙利度胺。剎時，沙利度胺由寵兒變成了棄兒，全球幾乎禁用。

    然而，科學(xué)家并未全盤否定沙利度胺，繼續(xù)對它進(jìn)行深入研究，特別是在免疫、抗炎、抗血管生成的藥理和一些疑難病癥上的臨床治療研究中取得了令人欣喜和鼓舞的結(jié)果，從而使人們對該藥又有了新的認(rèn)識。在臨床應(yīng)用效果方面也得到了較好的評價，但還是要認(rèn)真監(jiān)測其不良反應(yīng)，以便保證患者的用藥安全。

    沙利度胺的主要藥用作用

    1、鎮(zhèn)靜止癢

　　具有誘導(dǎo)睡眠的哌啶環(huán)結(jié)構(gòu)，故具有鎮(zhèn)靜止癢的作用。可能通過位于前腦的睡眠中心來起作用。

    2、免疫調(diào)節(jié)及抗炎

　　腫瘤壞死因子（TNF）-α是一種在多種免疫性及炎癥疾病中有重要作用的細(xì)胞因子，研究表明，沙利度胺可調(diào)節(jié)由（TNF）-α誘導(dǎo)的其他細(xì)胞因子的分泌，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的狀態(tài)。通過下調(diào)細(xì)胞黏附因子的水平來減少白細(xì)胞的外滲，降低白細(xì)胞表面整合素亞基的合成，抑制白細(xì)胞的移行和黏附，從而減輕炎癥反應(yīng)。

    3、抑制血管生成及抗腫瘤

    一些細(xì)胞因子如血管內(nèi)皮生長因子和成纖維細(xì)胞因子，均是血管生成的刺激劑，他們和特異性受體結(jié)合刺激信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。沙利度胺能夠減少他們的分泌，從而抑制血管生成。腫瘤的轉(zhuǎn)移和細(xì)胞的惡變與腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘連、血管的生成有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺不僅抑制血管生成，而且能減少整合素亞基的合成，這也是其抗腫瘤的機(jī)制之一。

    最新研究還表明，沙利度胺可通過環(huán)氧化物酶2途徑，而非抑制血管生成的途徑來降低瘤內(nèi)微血管的密度，從而抗腫瘤增生。

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