葉勝龍教授在報(bào)告中指出,中國(guó)是原發(fā)性肝癌的高發(fā)地區(qū),目前原發(fā)性肝癌的治療難點(diǎn)在于:①大多數(shù)患者同時(shí)合并嚴(yán)重的肝硬化;②易發(fā)生肝內(nèi)播散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③術(shù)后復(fù)發(fā)率高,5年復(fù)發(fā)率在40%以上;④僅20%的患者可接受手術(shù)治療。影響療效的因素包括:腫瘤的大小和數(shù)目、腫瘤累及的部位和范圍、門(mén)靜脈癌栓與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、肝功能代償程度及全身狀況。

    在討論原發(fā)性肝癌規(guī)范化治療前要有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持,目前我國(guó)主要參考《2008年NCCN HCC診治指南》和《2005年美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)HCC臨床實(shí)踐指南》。此外,BCLC分期與治療策略均有高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,目前已在全球范圍獲得公認(rèn)并被廣泛應(yīng)用。

    因?yàn)槲覈?guó)在肝癌診治方面尚缺乏國(guó)際間的交流和充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),所以需要在借鑒國(guó)際指南的基礎(chǔ)上通過(guò)取得多學(xué)科專(zhuān)家的共識(shí),制定出符合我國(guó)國(guó)情的臨床指南。為此,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(CSLC)、臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(CSCO)以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組,分別于去年11月和今年4月聯(lián)合主辦了兩次原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專(zhuān)家共識(shí)研討會(huì),并形成了初步的《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專(zhuān)家共識(shí)》(簡(jiǎn)稱(chēng)《共識(shí)》)。該共識(shí)的終稿將在今年8月召開(kāi)的第三次共識(shí)研討會(huì)后確認(rèn)并公布。

                     

     (1) 早發(fā)現(xiàn)、早診斷 《共識(shí)》強(qiáng)調(diào)了肝癌早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷的重要性,特別對(duì)于中老年男性(35歲以上)、HBV感染、HCV感染或與HBV重疊感染、嗜酒的高危人群,應(yīng)每6個(gè)月作1次AFP和肝臟超聲檢查。病理檢查仍為目前肝癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

     (2) 治療方法 ①手術(shù)治療:早期根治性肝切除術(shù)(腫瘤不超過(guò)2個(gè)、無(wú)肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移、無(wú)靜脈癌栓等)、肝移植(小肝癌)和姑息性切除治療(多發(fā)性腫瘤、周?chē)�臟器受侵犯等);②非手術(shù)治療:局部治療(腫瘤直徑<5 cm、病灶不超過(guò)3處、患者全身狀況差等)、TACE(無(wú)法切除的中晚期肝癌)、化療、放療(患者全身狀況好、肝功基本正常的局限性腫瘤等)、生物治療、分子靶向治療(目前僅多吉美獲得了Ⅲ期臨床研究的陽(yáng)性結(jié)果,2008年NCCN指南推薦多吉美作為晚期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物,圖2)、中醫(yī)中藥治療(個(gè)案,缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù));③其他治療:參加臨床試驗(yàn)。

 

    在亞太地區(qū)(中國(guó)大陸、中國(guó)臺(tái)灣和韓國(guó))進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床研究(ORIENTAL研究),旨在評(píng)估多吉美在亞太晚期HCC患者中的療效與安全性。

    研究共納入226例晚期HCC患者,納入標(biāo)準(zhǔn)為:Child-Pugh肝功能A級(jí),ECOG PS 0~2分,既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療,并按MVI和(或)EHS、ECOG PS和地域分層。患者按2 ∶ 1比例隨機(jī)分入多吉美400 mg每日2次持續(xù)治療組(n=150)和安慰劑組(n=76)。研究終點(diǎn)為OS、至癥狀進(jìn)展時(shí)間(TTSP)、TTP和安全性。

    結(jié)果顯示,兩組患者的基線特征具有可比性。多吉美組患者的中位OS為6.5個(gè)月,相比安慰劑組4.2個(gè)月有顯著延長(zhǎng)(HR:0.68,P=0.014);多吉美組患者的中位TTP較安慰劑組顯著延長(zhǎng)1倍,分別為2.8個(gè)月和1.4個(gè)月,(HR:0.57,P<0.001);兩組的TTSP相似,分別為3.5個(gè)月和3.4個(gè)月。根據(jù)RECIST評(píng)估,多吉美組和安慰劑組的客觀緩解率(ORR)分別為3%和1%,疾病控制率(DCR)分別為35%和16%。兩組治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件(SAE)發(fā)生率分別為48%和45%,藥物相關(guān)SAE分別為9%和1%。

    該結(jié)果表明,多吉美可顯著延長(zhǎng)亞太地區(qū)晚期HCC患者的OS(47%)和TTP(74%),且不良反應(yīng)易于控制,耐受性良好。亞組分析顯示,所有服用多吉美的亞組患者均顯示具有生存獲益,不良反應(yīng)多為輕、中度,耐受性良好。盡管ORIENTAL研究入組患者比SHARP研究患者的腫瘤分期更晚,但多吉美在OS、TTP、PFS方面顯示的HR優(yōu)勢(shì)與SHARP研究結(jié)果相似,表明兩項(xiàng)獨(dú)立研究所觀察到的結(jié)果高度一致,提示多吉美在不同種族和不同地域的HCC患者中均具有臨床益處。

     SHARP和ORIENTAL研究結(jié)果均證實(shí),多吉美是延長(zhǎng)HCC患者OS的第一種系統(tǒng)治療藥物,也是HCC患者系統(tǒng)治療的新標(biāo)準(zhǔn)。