【藥品名稱】
通用名：重組人血管內皮抑制素注射液
商品名：恩度 ENDOSTAR
英文名：Recombinant Human Endostatin Injection

【成份】
本品主要成份為重組人血管內皮抑制素。

【性狀】
本品為無色澄明液體， pH 5.5±0.5。

【作用機理】
重組人血管內皮抑制素為血管生成抑制類新生物制品，其作用機理是通過抑制形成血管的內皮細胞遷移來達到抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷了腫瘤細胞的營養供給，從而達到抑制腫瘤增殖或轉移目的。
藥動學：健康志愿者單次30 min內靜脈滴注本品30 mg（4.8×105 U）和60 mg（9.6×105 U）/m2，及120 min內靜脈滴注120 mg（19.2×105 U）和210 mg（33.6×105 U）/m2（滴注速率分別為1、2及1和1.75 mg/m2/min），其末端消除半衰期（t1/2）為10小時左右，全身清除率(CLs)為2.8 L/h/m2左右。本品在30～120 mg/m2（4.8×105 ～19.2×105 U/m2）劑量范圍于正常人體內呈近似線性藥代動力學，可以用線性模型預測不同劑量、滴注速率和時間的血藥濃度。滴注速率、時間和總劑量均可影響AUC和峰濃度水平。
腫瘤患者每日2小時內靜脈滴注本品，連續28天，個體間藥時曲線差異性很大。谷濃度隨給藥次數增加有持續增高的趨勢，總劑量和滴注次數可影響峰濃度和谷濃度水平。
正常小鼠靜脈給藥后泌尿排泄系統的濃度最高，腎、尿、肺和肝高于血漿，其它組織均低于血漿，肌肉、脂肪、和腦濃度最低。荷瘤小鼠靜脈注射本品后全身分布與正常小鼠相近，腫瘤組織中分布不高，與肌肉和脂肪組織濃度相近。

【臨床應用】
多中心臨床研究由中國醫學科學院腫瘤醫院、國家新藥(抗腫瘤)臨床研究中心以孫燕教授為主要研究者的研究小組共同完成。

【適應癥】
本品聯合NP化療方案用于治療初治或復治的Ⅲ/Ⅳ期非小細胞肺癌患者。

【用法用量】
本品為靜脈給藥，臨用時將本品加入250～500 ml生理鹽水中，勻速靜脈點滴，滴注時間3～4小時。
與NP化療方案聯合給藥時，本品在治療周期的第1～14日，每天給藥一次，每次7.5 mg /m2（1.2×105U/m2），連續給藥14天，休息一周，再繼續下一周期治療。通常可進行2～4個周期的治療。臨床推薦醫師在患者能耐受的情況下可適當延長本品的使用時間。

【不良反應】
在Ⅰ～Ⅲ期臨床研究中，共有470例晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者使用了本品，常見的藥物不良反應（＞1/100,＜1/10）主要有心臟不良反應，少見的藥物不良反應（＞1/1000,＜1/100）主要有消化系統反應、皮膚及附件的過敏反應。
1.心臟反應：用藥初期少數患者可出現輕度疲乏、胸悶、心慌，絕大多數不良反應經對癥處理后可以好轉，不影響繼續用藥，極個別病例因上述癥狀持續存在而停止用藥。發生心臟不良反應的患者共有30例（6.38％），主要表現為用藥后第2～7天內發生心肌缺血，心臟不良反應均為Ⅰ、Ⅱ度或輕、中度不良反應，未危及患者生命，其中6.4%的患者癥狀較為明顯，但均為可逆性，且多數不影響本品的繼續使用，不需要對癥治療即可緩解。因心臟反應而停止治療的患者僅占2.1%。常見的心臟不良反應癥狀有竇性心動過速、輕度ST-T改變、房室傳導阻滯、房性早搏、偶發室性早搏等，常見于有冠心病、高血壓病史患者。為確保患者安全，建議在臨床應用過程中定期檢測心電圖，對有心臟不良反應的患者使用心電監護，對有嚴重心臟病史疾病未控者應在醫囑指導下使用。
2.消化系統反應：偶見腹瀉，肝功能異常，主要包括無癥狀性轉氨酶升高，黃疸，主要為輕度及中度，罕見重度。此不良反應均為可逆，輕度患者無需對癥處理，中、重度經減緩滴注速度或暫停藥物使用后適當對癥處理可緩解，僅有少數病例需對癥治療，但通常不影響藥物的繼續使用。
3.皮膚及附件：過敏反應表現為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應為可逆，暫停使用藥物后可緩解。發熱，乏力，多為輕中度。
在此項多中心的臨床研究中，接受本品治療的470例患者中，未觀察到與藥物不良反應相關的死亡病例。

【注意事項】
1.過敏體質或對蛋白類生物制品有過敏史者慎用；
2.有嚴重心臟病或病史者，包括：有記錄的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心率失常、需藥物治療的心絞痛、臨床明確診斷心瓣膜疾病、心電圖嚴重心肌梗塞病史以及頑固性高血壓者慎用。本品臨床使用過程中應定期進行心電檢測，出現心臟不良反應者應進行心電監護；
3. 本品為無色澄明液體，如遇有渾濁、沉淀等異常現象，則不得使用。包裝瓶有損壞、過期失效不能使用。

【規格】
15 mg/3ml/支(2.4×105 U/支)

【有效期】
14個月

【批準文號】
國藥準字S20050088

【生產企業】
山東先聲麥得津生物制藥有限公司

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