請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

【藥品名稱】
通用名稱： 醋酸甲羥孕酮片
商品名稱：法祿達(dá)/ FARLUTAL
英文名稱：Medroxyprogesterone Acetate Tablets
漢語拼音：Cusuanjiaqiangyuntong Pian

【成份】
本品主要成份：醋酸甲羥孕酮
化學(xué)名稱為：6a-甲基-17a-羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮-17-醋酸酯
分子式：C24H34O4
分子量：386.53

【性狀】
本品為雙凸、橢圓形白色片。

【功能主治】
本品用于治療下列疾�。� 乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。

【規(guī)格】
500mg

【用法用量】
給藥途徑：口服。本品須在有經(jīng)驗醫(yī)生指導(dǎo)下服用。
乳腺癌：推薦每日 500-1500mg，甚至每日高達(dá) 2g （大劑量可分成每天 2-3次用藥）。
子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌及腎癌等激素依賴性腫瘤：每日 100－500mg。一般一次 100mg，一日三次；或一次口服 500mg，每日一次。

【不良反應(yīng)】
應(yīng)用孕激素治療偶見或罕見以下不良反應(yīng)，按照不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度而非發(fā)生頻率依次羅列如下：
－ 過敏和過敏樣反應(yīng)
－ 血栓栓塞性疾病
－ 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)過敏、失眠、嗜睡、疲乏、抑郁、眩暈和頭痛
－ 皮膚和粘膜：蕁麻疹、瘙癢、皮疹、痤瘡、多毛癥和脫發(fā)
－ 胃腸道：惡心、嘔吐和腹瀉。
－ 乳房：脹痛和溢乳
－ 其他：高熱、滿月臉、糖耐量減低、體液潴留和體重變化、膽汁淤積性黃疸、性欲減
退、陰道出血、閉經(jīng)、宮頸糜爛度或?qū)m頸分泌的改變。
－ 動脈高血壓惡化或血壓正�；颊叱霈F(xiàn)血壓升高

【禁忌】
已知對醋酸甲羥孕酮或賦形劑過敏的患者。
血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、腦卒中或患有上述疾病相關(guān)的病史。
嚴(yán)重肝功能不全、骨轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)高鈣血癥、流產(chǎn)、妊娠、原因不明的陰道或尿道出血、不明原因的乳腺疾病。

【注意事項】
警告
醋酸甲羥孕酮片應(yīng)在對癌癥化療有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
在治療乳腺癌時偶有高鈣血癥的報導(dǎo)。
由于醋酸甲羥孕酮有增強(qiáng)血凝結(jié)的能力，若出現(xiàn)血栓栓塞性疾病、偏頭痛、突發(fā)性部分或完全失明、復(fù)視、視神經(jīng)乳頭水腫、視網(wǎng)膜血管損害等癥狀，應(yīng)立即停藥。
若出現(xiàn)陰道出血，應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)檢查以明確診斷。如需要做組織學(xué)檢查，應(yīng)告知實驗室人員該患者正接受孕激素類藥物的治療。

注意事項
如遇以下情況，需謹(jǐn)慎使用：
雖然應(yīng)用醋酸甲羥孕酮與誘發(fā)血栓栓塞性疾病并無因果關(guān)系，但任何出現(xiàn)血栓栓塞性疾病癥狀和/或體征的患者在繼續(xù)應(yīng)用本品治療前應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的再次評估。
對某些癌癥患者應(yīng)用大劑量本品治療（每天大于或等于 500mg）時，必須注意監(jiān)測治療所可能導(dǎo)致的腎上腺功能抑制。
在某些患者中會出現(xiàn)柯興氏征表現(xiàn)：滿月臉、體液潴留、糖耐量減低和血壓升高。
因孕激素可能會導(dǎo)致不同程度的體液潴留、癲癇、偏頭痛、哮喘、心臟或腎臟功能不全等，需密切觀察。
某些患者可能主訴在應(yīng)用醋酸甲羥孕酮治療期間會出現(xiàn)類似經(jīng)期前的情緒抑郁癥狀。任何有精神抑郁病史的患者應(yīng)密切觀察，若抑郁癥狀加重需停止用藥。
某些患者在應(yīng)用孕激素時會出現(xiàn)糖耐量減低。其機(jī)制不明。因此，糖尿病患者在接受孕激素治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察。
使用醋酸甲羥孕酮之前，應(yīng)該仔細(xì)評估患者的全身狀況。
本品應(yīng)該在專科醫(yī)師的監(jiān)督指導(dǎo)下使用，且患者須進(jìn)行定期隨訪。
絕經(jīng)期前患者應(yīng)用孕激素治療，可能會掩蓋更年期的起始。
在長期治療期間出現(xiàn)不明原因的陰道出血應(yīng)咨詢醫(yī)師。
既往或目前患有肝功能不全的患者應(yīng)用該藥物治療應(yīng)特別謹(jǐn)慎。
病理科醫(yī)師在檢查患者子宮內(nèi)膜或子宮頸組織時應(yīng)被告知患者正在接受本品治療。
有許多實驗室檢查可能會受本品治療所影響（見相互作用）。

骨密度的降低
尚無口服醋酸甲羥孕酮對骨密度影響的研究。
然而有一項臨床研究顯示，成年育齡女性使用醋酸甲羥孕酮避孕，每 3 個月肌肉注射150mg，5 年后腰椎骨密度平均下降了 5.4%，在停藥后最初兩年內(nèi)至少有部分骨丟失得以恢復(fù)。另一項類似的臨床試驗也表明，青春期女性使用醋酸甲羥孕酮避孕，每 3 個月肌肉注射150mg，也出現(xiàn)類似的骨密度降低，并且在給藥的最初兩年更為明顯，停藥后骨密度也至少有部分的恢復(fù)。由于醋酸甲羥孕酮引起的血清雌激素水平的下降可能導(dǎo)致絕經(jīng)前女性骨密度降低，也可能增加以后患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險。
建議所有患者應(yīng)攝取足量的鈣和維生素D。
某些長期使用醋酸甲羥孕酮的患者可適當(dāng)做骨密度評估。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
在懷孕初期服用孕酮會導(dǎo)致嬰兒心臟畸形的發(fā)生。另外，有懷孕期間采用高劑量治療而導(dǎo)致女性胎兒雄性化的報道。因此，醋酸甲羥孕酮禁用于懷孕期婦女。
文獻(xiàn)報道醋酸甲羥孕酮可經(jīng)乳汁分泌，雖然沒有對新生兒產(chǎn)生不良反應(yīng)的報告，建議在使用醋酸甲羥孕酮片治療期間避免哺乳。

【兒童用藥】
不適用于兒童。

【老年用藥】
沒有證據(jù)顯示老年患者與年輕患者相比在藥物代謝方面存在差異。因此，相同的劑量、禁忌和注意事項適用于每個年齡組。

【藥物相互作用】
氨魯米特與醋酸甲羥孕酮同時使用時，可以顯著地抑制醋酸甲羥孕酮的生物利用度。 和所有的孕激素類藥物相同，本品聯(lián)合巴比妥、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、利福平和灰黃霉素等酶誘導(dǎo)劑治療會增加肝臟的分解代謝。
孕激素能抑制環(huán)孢霉素代謝，從而增加血漿環(huán)孢霉素濃度，因此增加其毒性作用。
在某些患者中觀察到應(yīng)用孕激素時會出現(xiàn)糖耐量減低。其機(jī)制不明。因此，糖尿病患者在受孕激素治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察。在應(yīng)用醋酸甲羥孕酮治療時或治療后，有必要調(diào)整降糖治療案。
與其他藥物的相互作用及其他形式的相互作用
以下實驗室檢查結(jié)果可能受應(yīng)用本品治療所影響：
－ 絨毛膜促性腺激素水平
－ 血漿孕酮水平
－ 尿孕二醇水平
－ 血漿睪酮水平（男性）
－ 血漿雌激素水平（女性）
－ 血漿皮質(zhì)醇水平
－ 糖耐量試驗
－ 美替拉酮試驗

【藥物過量】
接受藥理學(xué)劑量水平的醋酸甲羥孕酮（400mg/天或更高）治療癌癥的患者偶爾會出現(xiàn)類似過量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的一些反應(yīng)。對這些特殊病例需注意觀察，必要時考慮減少劑量。尚未觀察到急性藥物過量導(dǎo)致的癥狀。

【藥理毒理】
藥理學(xué)：
醋酸甲羥孕酮（法祿達(dá)）屬于口服合成類固醇類藥物，由孕酮衍生而成。除了 6a位存在甲基和 17 位存在乙酰氧基外，本產(chǎn)品與天然孕酮有相同的結(jié)構(gòu)。醋酸甲羥孕酮具有孕激素樣作用及抗雌激素和抗促性腺激素作用。在一定劑量下，醋酸甲羥孕酮能同時在內(nèi)分泌系統(tǒng)及細(xì)胞水平上發(fā)揮作用。
對某些特殊的激素依賴性腫瘤，藥理學(xué)劑量水平的醋酸甲羥孕酮抗癌治療有效性有賴于其對下丘腦-垂體-性腺軸、雌激素受體和組織水平的類固醇代謝的活性作用。在原代培養(yǎng)的惡性子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中，醋酸甲羥孕酮雌、孕激素受體均陰性的細(xì)胞 DNA 合成，而對受體陽性細(xì)胞的 DNA 合成具有抑制作用。另一方面，高劑量的醋酸甲羥孕酮會導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)變化，從而干擾一系列的細(xì)胞膜功能。 和孕酮類似，醋酸甲羥孕酮是產(chǎn)熱物質(zhì)。治療某些癌癥應(yīng)用高劑量治療（每天大于或等于 500mg）時，會出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)激素效應(yīng)。

毒理學(xué)
有關(guān)研究試驗動物應(yīng)用醋酸甲羥孕酮后的毒理學(xué)數(shù)據(jù)顯示：
LD50，口服－小鼠：大于10000mg/kg
LD50， 腹膜內(nèi)用藥－小鼠：6985mg/kg
大鼠和小鼠中口服用藥（334mg/kg/死亡）和狗口服用藥（167mg/kg/死亡）30天，未觀察到毒性效應(yīng)。
在大鼠和狗應(yīng)用 3、10和30mg/kg/天，連續(xù)用藥 6個月的慢性毒性研究顯示在以上劑量水平未發(fā)現(xiàn)任何毒性效應(yīng)。
更高劑量時唯一觀察到的效應(yīng)是預(yù)期的激素效應(yīng)。
在妊娠小獵犬中研究致畸作用，每天口服應(yīng)用 1、10和50mg/kg的醋酸甲羥孕酮，結(jié)果顯示在應(yīng)用高劑量治療的妊娠小獵犬產(chǎn)下的雌小狗身上觀察到陰蒂肥大。未在雄性小狗身上發(fā)現(xiàn)異常。
為了驗證應(yīng)用醋酸甲羥孕酮治療的雌性動物后代的生殖能力進(jìn)行了后續(xù)研究，未發(fā)現(xiàn)任何生育力下降。
研究在猴子、狗和大鼠腸外應(yīng)用醋酸甲羥孕酮后的長期毒性，發(fā)現(xiàn)有以下效應(yīng)：
1） 小獵犬應(yīng)用劑量為 3和 75mg/kg，每 90天一次，持續(xù) 7年，發(fā)生乳房結(jié)節(jié)，但在對照組動物中也有發(fā)生。對照組中的結(jié)節(jié)為間斷性發(fā)作，而用藥組為大結(jié)節(jié)、多發(fā)、且持續(xù)存在，大劑量組中有2只動物發(fā)生惡性乳腺腫瘤。
2） 兩只猴子應(yīng)用的劑量為 150mg/kg，每 90天一次，持續(xù) 10年，發(fā)生子宮未分化癌。而在對照組和應(yīng)用 3 和 30mg/kg，每 90 天一次，持續(xù)應(yīng)用 10 年的治療組中沒有發(fā)生。間斷性乳房結(jié)節(jié)在對照組和應(yīng)用 3 和 30mg/kg的治療組中觀察到，但在 150mg/kg 治療組中未發(fā)現(xiàn)。10年后的尸體解剖發(fā)現(xiàn)僅 3只 30mg/kg治療組的猴子有結(jié)節(jié)。組織病理學(xué)檢查顯示該結(jié)節(jié)為增生性結(jié)節(jié)。
3） 大鼠應(yīng)用2年，未在子宮和乳腺組織觀察到變化。
應(yīng)用沙門氏微粒體試驗（Ames 試驗）和微核試驗研究醋酸甲羥孕酮的致突變作用，未發(fā)現(xiàn)其有致突變作用。

其他研究未發(fā)現(xiàn)在觀察組動物的第一代或第二代有生育力變化。
還不確定以上研究結(jié)果是否適用于人類。

【藥代動力學(xué)】
醋酸甲羥孕酮能從胃腸道快速吸收。健康志愿者在口服 500mg醋酸甲羥孕酮后 4.5小時，最高血漿值達(dá) 78.7ng/ml至 121ng/ml。餐時或餐后即刻服用吸收率最高。
醋酸甲羥孕酮的血漿蛋白結(jié)合率約為 90－95％�？诜�給藥后，醋酸甲羥孕酮的藥代清除是以二次和三次方指數(shù)方式進(jìn)行的。終末半衰期大約為 30－60小時。
醋酸甲羥孕酮主要經(jīng)膽道分泌，由糞便排泄�？诜�后大約 44％的藥物由尿液排泄。尿中的代謝產(chǎn)物有以下四種形式：
1、 非共價中性；
2、 葡萄糖醛酸苷共價中性；
3、 硫酸鹽共價中性；
4、 酶抵抗酸性部分。

【貯藏】
密閉保存。

【包裝】
鋁塑水泡眼，30 片/盒

【有效期】
60 個月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) JX20020254

【進(jìn)口藥品注冊證號】
注冊證號H20110081

【生產(chǎn)企業(yè)】
Pfizer Italia Srl
Localita Marino del Tronto 63100 Ascoli Piceno Italy
國內(nèi)聯(lián)系地址：
北京市東城區(qū)朝陽門北大街 5號第五廣場B座8-12層
郵編：100010
電話：010-85167000

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