導讀：鼻咽癌是頭頸部惡性腫瘤之一，病因與遺傳因素及EB病毒感染等有關。鼻咽癌惡性程度較高，早期即可出現頸部淋巴結轉移。鼻咽癌主要是由于精神和情緒的變化，不能適應外界氣候、環境的變遷，或因病毒、煙霧的吸入、飲食不調、鼻咽疾病等所引起。因此注意氣候變化，預防感冒，保持鼻及咽喉衛生，避免病毒感染等是預防鼻咽癌的最佳手段。多數鼻咽癌為低分化癌，對放射線的敏感性高，因此放射治療一直是治療鼻咽癌的首選方法。

順鉑紫杉醇與順鉑長春瑞濱治療晚期鼻咽癌的療效比較
福建醫科大學學報    楊　瑜,肖錦榕,林劍揚,王劍峰,何鴻鳴,黃雪珍                       
   
摘要:　目的　比較順鉑加紫杉醇(PP)方案與順鉑加長春瑞濱(PN)方案治療晚期鼻咽癌的療效及不良反應。　方法　晚期鼻咽癌患者42例,分別接受順鉑加紫杉醇(PP)方案或順鉑加長春瑞濱(PN)方案治療, PP組20例, PN組22例,兩組患者特征具有可比性(P>0.05)。　結果　PP組20例均可評價療效,PR10例(50.0%),SD10例(50.0%), PR病人中位緩解時間7個月, SD病人中位穩定時間4.5個月,全組病人中位疾病進展時間5.5個月; PN組可評價療效21例, PR 10例(47.6%), SD 10例(47.6%),PD1例(4.8%), PR病人中位緩解時間5.5個月, SD病人中位穩定時間2個月,全組病人中位疾病進展時間3.5個月。不良反應主要為骨髓抑制及惡心、嘔吐,Ⅱ度以上骨髓抑制均予G-CSF支持。兩組療效及不良反應差異無顯著性。　結論　PP組方案與PN組方案對晚期復發鼻咽癌的治療療效確切且相當,不良反應可以耐受。
關鍵詞:　紫杉酚;長春堿;順鉑;鼻咽腫瘤;藥物療法,聯合
初治鼻咽癌多以放射治療為主,5年生存率大約為35%～57%[1],所以5年之內有近一半左右的患者將出現局部復發或遠處轉移,對這些患者聯合化療是其主要治療手段,含鉑方案為其首選[2],但即使有效的病例多數緩解期較短,常需要二線甚至三線治療,因此尋找新的有效的化療方案尤為重要。筆者采用順鉑(DDP)聯合紫杉醇(PTX)和順鉑聯合長春瑞濱(NVB)分別對這些病人進行治療,報告如下。
1　對象與方法
1.1　對象　本院2001-2003年收治病理證實根治性放療后局部復發或遠處轉移晚期鼻咽癌患者42例,經一線化療無效或緩解后進展,預計生存期>3個月,全身功能狀態(PS,Karnofsky)評分≥70分,血常規、肝腎功能、心電圖基本正常,有客觀的可測量病灶(CT或B超)。非隨機分組,分別予以順鉑加紫杉醇(PP)方案或順鉑加長春瑞濱(PN)方案治療, PP組20例, PN組22例。患者既往都經歷過多程化療。兩組患者一般特征具有可比性(P>0 05)。
1.2　化療方案　PP組方案:紫杉醇135mg/m2于第1天靜脈滴注,順鉑30 mg/m2于第2,3,4天靜脈推注,每3周重復。PN組方案:長春瑞濱25 mg/m2于第1,5天靜脈推注,順鉑30 mg/m2于第2,3,4天靜脈推注,每3周重復。兩組患者化療前均給予5 HT3受體拮抗劑防治嘔吐, PP組由于紫杉醇存在過敏反應可能,用藥前按常規予地塞米松等預處理,化療滿2個療程或以上者,評價其客觀療效;化療滿1個療程及以上者,均評價不良反應。Ⅱ度以上骨髓抑制,予以G-CSF支持。客觀療效的評價按WHO實體瘤客觀療效評價標準進行,不良反應評價按WHO抗癌藥物急性及亞急性不良反應分度標準進行[3]。
1.3　統計學處理　用SAS6.12統計軟件包進行統計分析。計數資料比較用χ2檢驗或Fisher’s精確概率法,呈正態分布的計量資料比較用t檢驗,非正態分布的用中位數非參數檢驗,等級資料比較用Ridit分析。
2　結　果
2.1　療效　PP組有1例化療1個療程因經濟原因未能繼續,所以不評價療效,但評價不良反應,全部病例隨訪9～48個月。兩組有效率差異無統計學意義(P=0.879),中位緩解時間及中位穩定時間經統計學處理兩組間無顯著性差異,兩組中位疾病進展時間(MTTP)分別是PT組為5 5個月, PN組為3 5個月(P=0.1659)。
2.2　不良反應　42例患者共接受103療程化療,其中PP組48療程, PN組55療程。主要不良反應為骨髓抑制及惡心嘔吐等。貧血和消化道反應發生情況兩組也基本相當,經統計學處理兩組間的不良反應均無顯著性差異。兩組各有一例出現Ⅰ度肝功能損害,此外兩組病人肝腎功能、心電圖與治療前相比無明顯改變。
3　討　論
鼻咽癌是我國南方地區常見的頭頸部腫瘤,放射治療能使一半左右的病人獲得治愈,但還有一半左右的病人將在5年之內因局部復發或遠處轉移而需要化療,順鉑(DDP)+5 氟尿嘧啶(5-FU或DDP+5-FU+四氫葉酸(CF)作為標準方案在臨床上使用十余年,其有效率在40%～70%,但治療也往往是姑息性的,而且多數緩解期短,常常需要二線、三線的化療甚至更多,治療主要目的是減輕這部分患者的痛苦,改善生活質量,延長生存期。
紫杉醇作為近年的新藥,在許多腫瘤治療中已經顯示其臨床價值,文獻報道紫杉醇單藥應用于晚期鼻咽癌其有效率為31.82%[4],美國東部腫瘤協作組(ECOG)報道紫杉醇治療局部復發或遠處轉移的頭頸部腫瘤,有效率為43%[5]。潘達超等報道紫杉醇加5-FU治療晚期鼻咽癌,對曾化療病例有效率50.0%,未曾化療者有效率75.0%[6]。長春瑞濱也是近年來臨床上常用的具有廣譜抗癌活性的植物堿類藥物,已在非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌等方面顯示出很好的療效。應用于頭頸部癌亦有一些報道,鄧淼盛等用長春瑞濱加順鉑方案治療73例晚期鼻咽癌,初治有效率71.4%,中位生存期10.5個月;復治有效率44.7%,中位生存期7個月[7];廖旺軍等用含長春瑞濱聯合方案治療58例復治晚期鼻咽癌,CR2例(3.4%),PR26例(44.8%),總有效率48.2%[8]。
本文對同期收治的經一線化療后失效的晚期鼻咽癌患者,分別予以順鉑加紫杉醇或順鉑加長春瑞濱進行雙藥聯合化療,兩組均無CR病例,可能與本組收治的病例均為根治性放療后復發、轉移并多數為多程化療后的病人有關,部分緩解率50.0%和47.6%,中位緩解時間分別為7個月和5.5個月,與文獻報道相近[6,8]。除PN組有1例進展外,其余未達到部分緩解的病例均取得病情穩定的臨床獲益效果,緩解病例和病灶穩定患者的一般狀況及臨床癥狀均有不同程度的改善。從數據上看,治療的緩解率、穩定率、緩解時間、穩定時間以及疾病進展時間, PP組似乎略高于PN組,但經統計學處理兩組間均無顯著性差異,這可能與樣本量偏小有關。不良反應方面,Ⅲ、Ⅳ度白細胞下降及Ⅲ度血小板下降PN組似乎也高于PP組,但統計學處理沒有意義。惡心、嘔吐發生率兩組相當,主要是順鉑的毒性。另外,兩組除各有一例Ⅰ度肝功損害外,均無嚴重的肝腎及心臟毒性。因此,筆者認為PP組與PN組方案均為晚期復發鼻咽癌治療的有效方案,兩方案療效差別不大,毒副反應可以耐受,值得臨床上應用。
筆者認為,如果患者一般狀況較好,再聯用5-FU,有望進一步提高療效,有待繼續探討。筆者在PN組方案中,長春瑞濱設計為第1,5天給藥,通常也可以是第1,8天用藥,由于該藥的骨髓毒性較為明顯,如果有足夠的粒細胞刺激因子(G-CSF)支持,第1,5天給藥對療程的順利完成更為合適。
參考文獻：略


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