導讀：白血病又稱“血癌”，是造血系統的惡性增殖性疾病，該病居年輕人惡性疾病中的首位，是嚴重威脅兒童健康的疾病之一。白血病是全身性腫瘤，以化療為主，根據白血病細胞不成熟的程度和白血病的自然病程，分為急性和慢性兩大類。研究表明，高輻射環境下、接觸化學原料、濫用藥物等是引發白血病的因素。因此，遠離誘因是防治的最佳手段。隨著分子生物學、生物遺傳學的進展，新療法、新藥物以及中藥的使用，使白血病預后得到極大的改觀。

    BCR-ABL+的白血病臨床前模型中尼洛替尼和伊馬替尼發揮協同增效作用 
    波士頓Dana Farber癌癥研究中心的Weisberg等報告，在BCR-ABL+的白血病臨床前模型中，聯合應用尼洛替尼（nilotinib）和伊馬替尼（imatinib）可發揮協同增效作用。［Blood 2007，109 （5）: 2112］ 
    因出現抵抗伊馬替尼的BCR-ABL基因點突變而導致的藥物抵抗在晚期慢性髓細胞性白血病（CML）患者中是一個顯著的問題。BCR-ABL抑制劑尼洛替尼比伊馬替尼有更強的對抗BCR-ABL的效果，而且在對伊馬替尼抵抗的BCR-ABL突變中仍然顯示出活躍的對抗能力。Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗顯示，尼洛替尼可以誘導之前伊馬替尼治療失敗的患者出現緩解，提示兩藥序貫應用存在臨床價值。但是，有幾個原因提示同時應用這兩個藥物存在更大的吸引力，其中比較重要的原因是理論上同時應用兩種BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑可能降低耐藥突變克隆的發生率。 
    研究者分別在體外對表達BCR-ABL、伊馬替尼敏感或抵抗的細胞系和體內小鼠白血病模型中研究了伊馬替尼和尼洛替尼聯合應用的效應。 
    結果顯示，在伊馬替尼敏感的細胞系中，伊馬替尼和尼洛替尼聯合表現出相加甚至輕度協同的效應，而無明顯拮抗作用。在伊馬替尼抵抗的細胞系中，二者聯合顯示出增強的抗白血病活性，盡管這一效果不如在高度伊馬替尼抵抗的突變株T3151和Y253H中明顯。 
    體外試驗提示，與單獨使用相比，伊馬替尼和尼洛替尼同時使用顯示出更強的誘導細胞凋亡、抑制細胞增殖和更顯著抑制細胞內酪氨酸磷酸化的作用。小鼠體內研究表明，二者聯合治療顯示出更強的抗腫瘤作用。 
    研究者認為，雖然伊馬替尼和尼洛替尼的作用靶點都是BCR-ABL酪氨酸激酶，但兩藥聯合應用在臨床前模型中療效突出，提示應該在臨床中開始兩藥聯合治療BCR-ABL+ CML的研究。
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