潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因病機(jī)尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。目前治療UC的藥物仍以氨基水楊酸類、皮質(zhì)類固醇類為首選。免疫抑制劑如硫唑嘌呤、環(huán)孢素等多用于重癥或難治性UC,臨床上顯示短期取得了較大的成效。臨床上運(yùn)用綜合治療及個(gè)體化治療是較為理想的方法。百濟(jì)藥師在本文中對潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療藥物進(jìn)行綜述。

    5-氨基水楊酸（5-ASA，美沙拉嗪） 
    •作用機(jī)制：5-氨基水楊酸通過抑制血小板激活因子的活性和抑制結(jié)腸黏膜脂肪酸氧化，對一些炎癥介質(zhì)（前列腺素、白三烯B4、C4）的生物合成和釋放有抑制作用，從而改善結(jié)腸黏膜炎癥。 
    •臨床應(yīng)用：適用于誘導(dǎo)緩解和維持治療，口服聯(lián)合直腸用藥是一線治療方案。 
    -如果用藥2-4周無治療反應(yīng)，應(yīng)加用糖皮質(zhì)激素。 
    •口服制劑：可單用或與直腸制劑合用。 
    -在末段小腸和鄰近的結(jié)腸釋放5-氨基水楊酸，能持續(xù)釋放的膠囊劑型可在全小腸和結(jié)腸緩慢釋放5-氨基水楊酸。 
    •灌腸劑（液體或泡沫）和栓劑：可單用或與口服制劑合用。 
    -可將更高濃度的5-氨基水楊酸送至遠(yuǎn)段結(jié)腸。 
    -采用何種劑型取決于遠(yuǎn)端病變的范圍和患者的喜好：栓劑能到達(dá)大約10cm的范圍；泡沫劑型可達(dá)15-20cm范圍；灌腸液能到達(dá)結(jié)腸的脾曲。 
    •臨床效果：需2-4周產(chǎn)生療效，40-80%的患者口服氨基水楊酸有效，可治愈和減輕病情。 
    -局部用制劑通常比口服藥物顯效快，且給藥間隔時(shí)間較長。

 
    柳氮磺胺吡啶（SASP） 
    •作用機(jī)制：在結(jié)腸被細(xì)菌分解出5-氨基水楊酸而發(fā)揮上述藥理作用。 
    -1g柳氮磺胺啶相當(dāng)于0.4g美沙拉嗪。 
    •臨床應(yīng)用：主要用于輕中度結(jié)腸炎和維持緩解。 
    -藥效呈劑量相關(guān)，給予大劑量治療后約80%的患者在4周內(nèi)臨床緩解或有顯著改善。 
    -維持治療劑量通常是誘導(dǎo)緩解劑量的一半，并同時(shí)口服葉酸。

    其他藥物 
    •巴柳氮和奧沙拉嗪（5-氨基水楊酸二聚體）：最好用于左半結(jié)腸病變或?qū)ζ渌�氨基水楊酸不耐受的患者�?nbsp;
    •1g巴柳氮相當(dāng)于0.36g美沙拉嗪。 
    •1g奧沙拉嗪相當(dāng)于1g美沙拉嗪。

 
    糖皮質(zhì)激素 
    •作用機(jī)制：通過抑制磷脂酶A2，減少白介素（IL-1）、白三烯（LT）、血小板癥反應(yīng)，同時(shí)具有緩解毒性癥狀的作用。 
    •臨床應(yīng)用：是急性發(fā)作期、對足夠劑量的氨基水楊酸無反應(yīng)時(shí)的主要用藥。 
    -直腸用制劑（灌腸劑、泡沫制劑、栓劑）：通常用于對5-氨基水楊酸局部用藥不耐受的患者。輕癥患者可采用氫化可的松或布地奈德每晚保留灌腸1次。 
    -口服制劑：中、重度患者可口服潑尼松或潑尼松龍。如經(jīng)聯(lián)合口服氨基水楊酸和局部用氨基水楊酸或局部用糖皮質(zhì)激素治療無效，應(yīng)考慮給予口服制劑。可在口服治療時(shí)輔以局部用藥。 
    -靜脈用藥：重度患者口服潑尼松或潑尼松龍仍不能控制病情，或出現(xiàn)中毒性結(jié)腸炎的患者，應(yīng)住院接受7-10天靜滴氫化可的松或甲潑尼龍。 
    -糖皮質(zhì)激素?zé)o維持治療的效果，在癥狀緩解后應(yīng)逐漸減量，過渡到用氨基水楊酸維持治療。 
    •臨床效果：通常顯著抑制炎癥和快速緩解癥狀。

    免疫抑制劑 
    硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤（巰嘌呤） 
    •作用機(jī)制：為特異性核糖核酸合成抑制劑，主要抑制T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用。 
    -代謝終產(chǎn)物是硫鳥嘌呤，可抑制有絲分裂活躍的淋巴細(xì)胞的增殖；能通過抑制細(xì)胞毒T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞、誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，而產(chǎn)生直接的抗炎效應(yīng)。 
    •臨床應(yīng)用：可用于誘導(dǎo)緩解和維持治療。 
    -適用于重度、頑固性、糖皮質(zhì)激素依賴的病例。使用5-ASA維持緩解失敗者可考慮使用該類藥物。 
    -不宜單獨(dú)用于急性發(fā)作。 
    •臨床效果：可能需治療2-3個(gè)月后才起效。

    環(huán)孢素 
    •作用機(jī)制：抑制T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，使之失去對輔助T細(xì)胞刺激作用，還可抑制IL-3、IL-4、IL-6、γ-干擾素，抗淋巴細(xì)胞增殖，從而抑制免疫性炎癥。 
    •臨床應(yīng)用：重度活動(dòng)期病人經(jīng)靜脈用糖皮質(zhì)激素治療3天無改善者，需考慮靜脈使用環(huán)孢素7-10天。 
    -靜脈使用后，如果有效可換作口服治療，或加用其他免疫抑制劑。 
    •臨床效果：多在用藥1周內(nèi)起效。

    英夫利西單抗 
    •作用機(jī)制：為人-鼠嵌合性單克隆抗體，可與TNFα以高親和力結(jié)合，抑制TNFα與受體結(jié)合，從而使其失去活性，引起致炎細(xì)胞因子減少。 
    •臨床應(yīng)用：適用于上述藥物療效不佳的重度病例，或中重度激素依賴或激素耐藥的結(jié)腸炎。

    抗菌藥物 
    •腸道外應(yīng)用廣譜抗生素適用于暴發(fā)型或重度潰瘍性結(jié)腸炎，用以控制腸道繼發(fā)感染。 
    •常用藥物：甲硝唑、喹諾酮類（例如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星）、氨芐西林、頭孢菌素。 
    -療程5-10日。

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