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龍思寧(鹽酸帕羅西汀片)作用

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藥品名稱：龍思寧
藥品通用名：鹽酸帕羅西汀片
龍思寧規(guī)格：20mg*7片*2板
龍思寧單位：盒
龍思寧價格

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鹽酸帕羅西汀片(龍思寧)功效與作用：

【龍思寧適應(yīng)癥】
龍思寧用于治療抑郁癥、強迫癥、伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。
療效滿意后，繼續(xù)服用龍思寧可預(yù)防抑郁癥、驚恐障礙和強迫癥的復(fù)發(fā)。
【龍思寧藥物相互作用】
色氨酸：與其他5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，聯(lián)合給藥時，帕羅西汀和色氨酸之間可能發(fā)生相互作用。當(dāng)給予正在服用鹽酸帕羅西汀片的患者色氨酸時，報告的不良事件主要包括頭痛、惡心、出汗和頭暈。因此，不推薦鹽酸帕羅西汀片與色氨酸聯(lián)合用藥（參見注意事項-5羥色胺綜合癥）。
單胺氧化酶抑制劑：參見禁忌和注意事項。
哌迷清：在健康受試者中進行的對照研究中，鹽酸帕羅西汀片劑量上調(diào)至每日60mg之后，聯(lián)合給予單次給藥的2mg哌迷清后，相對于哌迷清單藥治療，哌迷清的AUC平均升高151％，Cmax平均升高62％。哌迷清AUC和Cmax的升高由帕羅西汀的CYP2D6抑制效果引起。由于哌迷清的治療指數(shù)較窄，且已知有延長QT間期的作用，因此，禁止哌迷清與鹽酸帕羅西汀片聯(lián)合使用（參見禁忌）。
5-羥色胺能藥物：基于包括鹽酸帕羅西汀在內(nèi)的去甲腎上腺素再攝取抑制劑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑作用機制以及可能出現(xiàn)的5-羥色胺綜合征，建議聯(lián)合使用鹽酸帕羅西汀片與其他可能影響5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物（例如曲坦類藥物、鋰、芬太尼、曲馬多、苯丙胺或圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]）時，應(yīng)尤為謹(jǐn)慎（參見注意事項5-羥色胺綜合征）。
禁止同時使用鹽酸帕羅西汀片與MAOI（包括利奈唑胺和靜脈亞甲藍(lán)）（參見禁忌）。不推薦鹽酸帕羅西汀片與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑或色氨酸聯(lián)合使用。
硫利達(dá)嗪：參見禁忌和注意事項。
華法林：初步資料顯示，帕羅西汀和華法林之間有藥效學(xué)相互作用（在凝血酶原時間不變的情況下出血增加）。由于臨床經(jīng)驗少，鹽酸帕羅西汀片與華法林合用應(yīng)謹(jǐn)慎。（參見注意事項）。
曲坦類藥物：上市后報告中，極少報告選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和曲坦類藥物治療之后出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。如果臨床上必須進行鹽酸帕羅西汀片與曲坦類藥物聯(lián)合治療，則建議密切觀察患者，尤其是在治療開始和劑量遞增階段（參見注意事項5-羥色胺綜合征）。
可影響肝臟代謝的藥物：帕羅西汀的代謝和藥代動力學(xué)可能會受到藥物代謝酶的誘導(dǎo)或抑制的影響。
西咪替丁：西咪替丁能夠抑制多種細(xì)胞色素P450（氧化）酶。在一項研究中，口服給予鹽酸帕羅西汀片（30mg，每日一次）4周，與口服西咪替丁（300mg每日三次）聯(lián)合給藥期間的最后一周，穩(wěn)態(tài)帕羅西汀穩(wěn)態(tài)血藥濃度升高約50％。因此，與些藥物聯(lián)合給藥時，在給予鹽酸帕羅西汀片20mg起始劑量之后，應(yīng)該依據(jù)臨床效果對鹽酸帕羅西汀片進行劑量調(diào)整。未研究帕羅西汀對西咪替丁的藥代動力學(xué)的影響。
苯巴比妥：苯巴比妥能夠誘導(dǎo)多種細(xì)胞色素P450（氧化）酶。當(dāng)在苯巴比妥穩(wěn)態(tài)下（100mg，每日一次，給予14天）給予鹽酸帕羅西汀片單次口服30mg時，相對于帕羅西汀單藥治療，帕羅西汀的AUC和T1/2下降（分別平均下降25％和38％）。未研究帕羅西汀對苯巴比妥的藥代動力學(xué)的影響。由于鹽酸帕羅西汀片呈非線性藥代動力學(xué)，所以本研究的結(jié)果可能無法代表長期聯(lián)合給藥的情況。由于與苯巴比妥聯(lián)合給藥時無需進行鹽酸帕羅西汀片初始劑量調(diào)整，所以應(yīng)當(dāng)依據(jù)臨床效果進行任何后續(xù)劑量的調(diào)整。
苯妥英：當(dāng)在苯妥英穩(wěn)態(tài)下（300mg，每日一次，給予14天）給予鹽酸帕羅西汀片單次口服劑量30mg時，相對于鹽酸帕羅西汀片單藥治療，帕羅西汀的AUC和T1/2下降（分別平均下降50％和35％）。在另一項研究中，當(dāng)在帕羅西汀穩(wěn)態(tài)下（30mg，每日一次，給予14天）給予苯妥英單次口服劑量300mg時，相對于苯妥英單藥治療，苯妥英AUC稍有下降（平均下降大約12％）。由于兩種藥物都表現(xiàn)出非線性藥代動力學(xué)，所以上述研究無法代表兩種藥物長期聯(lián)合給藥的情況。由于與苯妥英聯(lián)合給藥時無需進行鹽酸帕羅西汀片初始劑量調(diào)整，所以應(yīng)當(dāng)依據(jù)臨床效果進行任何后續(xù)劑量的調(diào)整（參見不良反應(yīng)上市后報告）。
通過CYP2D6代謝的藥物：
多種藥物，包括在治療抑郁癥時最有效的藥物（帕羅西汀、其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、多種三環(huán)類抗抑郁藥），通過細(xì)胞色素P450同工酶CYP2D6代謝。與其他通過CYP2D6代謝的藥物相似，帕羅西汀可能會顯著抑制該同工酶的活性。大多數(shù)患者中（>90％），該CYP2D6同工酶會在鹽酸帕羅西汀片給藥的早期被飽和。在一項研究中，穩(wěn)態(tài)下每天給予鹽酸帕羅西汀片（20mg，每日一次）使單次給藥的地昔帕明（100mg）的Cmax、AUC和T1/2分別平均升高2、5和3倍。在一項研究中，穩(wěn)定接受利培酮（4至8mg/天）的患者中，每天給予20mg帕羅西汀使平均血漿利培酮濃度升高大約4倍，平均血漿9-羥基利培酮濃度大約下降10％，血漿活性成分（利培酮加羥基利培酮的總合）濃度大約升高1.4倍。在CYP2D6快速代謝型的健康志愿者中，帕羅西汀以每天20mg與阿托莫西汀以20mg每12小時一次的方式聯(lián)合給藥。這使得阿托莫西汀穩(wěn)態(tài)AUC值相對于阿托莫西汀單藥治療高出6至8倍，阿托莫西汀Cmax值高出3至4倍。因此可能需要對阿托莫西汀進行調(diào)整，推薦阿托莫西汀與帕羅西汀聯(lián)合給藥時下調(diào)阿托莫西汀的初始劑量。
尚未正式研究鹽酸帕羅西汀片與其他通過細(xì)胞色素CYP2D6代謝的藥物的聯(lián)合使用，但是鹽酸帕羅西汀片或其他藥物的劑量都應(yīng)該較正常處方劑量低。
因此，鹽酸帕羅西汀片與其他通過這種酶代謝的藥物包括在治療抑郁癥方面有效的特定藥物（例如：去甲替林、阿米替林、丙咪嗪、地昔帕明和氟西汀）、吩噻嗪、利培酮、1C類抗心律失常藥物（例如：普羅帕酮、氟卡尼和恩卡尼）或能夠抑制這種酶的藥物（例如：奎尼丁）聯(lián)合給藥時，應(yīng)當(dāng)尤為謹(jǐn)慎。
但是，由于嚴(yán)重室性心律失常以及猝死的風(fēng)險可能與血漿硫利達(dá)嗪水平升高相關(guān)，因此，硫利達(dá)嗪不得與帕羅西汀聯(lián)合給藥（參見禁忌）。
他莫昔芬是一種需要CYP2D6代謝活化的前體藥物。帕羅西汀引起的CYP2D6抑制可能會導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物4-羥基-N-去甲基他莫昔芬（Endoxifen）血藥濃度下降，進而降低他莫昔芬的療效（參見注意事項）。
在穩(wěn)態(tài)下，當(dāng)CYP2D6途徑已飽和時，帕羅西汀的清除主要由P450同工酶介導(dǎo)，這種酶與CYP2D6不同，未表現(xiàn)出飽和的證據(jù)（參見注意事項）。
通過細(xì)胞色素CYP3A4代謝的藥物：涉及穩(wěn)態(tài)下帕羅西汀與特非那定（一種細(xì)胞色素CYP3A4的底物）聯(lián)合給藥的體內(nèi)相互作用研究表明，帕羅西汀未影響特非那定的藥代動力學(xué)。此外，體外研究也表明酮康唑（一種強效CYP3A4活性抑制劑）作為這種酶的多種底物（包括特非那定、阿司咪唑、西沙必利、三唑侖以及環(huán)孢素）的代謝的抑制效價至少比帕羅西汀高出100倍。基于帕羅西汀的體外Ki以及帕羅西汀對特非那定的體內(nèi)清除缺乏效果之間的關(guān)聯(lián)能夠預(yù)測帕羅西汀對其他CYP3A4底物的影響，帕羅西汀對CYP3A4活性的抑制不太可能有臨床意義。
三環(huán)類抗抑郁藥：三環(huán)類抗抑郁藥和鹽酸帕羅西汀片聯(lián)合給藥時，應(yīng)該特別謹(jǐn)慎，因為帕羅西汀可能會抑制三環(huán)類抗抑郁藥的代謝。與鹽酸帕羅西汀片聯(lián)合給予三環(huán)類抗抑郁藥時，可能需要監(jiān)測血漿三環(huán)類抗抑郁藥濃度，并需要減少三環(huán)類抗抑郁藥的劑量（參見藥物相互作用通過細(xì)胞色素CYP2D6代謝的藥物）。
與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物：因為帕羅西汀與血漿蛋白的結(jié)合率較高，正在接受另一種與血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物的患者中，給予鹽酸帕羅西汀片可能會使其他藥物的游離濃度升高，從而導(dǎo)致不良事件。相反，帕羅西汀被其他高結(jié)合率藥物置換時，也可能會引起不良反應(yīng)。
會干擾止血的藥物（例如：非甾體抗炎藥、阿司匹林以及華法林）：血小板釋放的血清素在止血過程中發(fā)揮了重要的作用。病例對照和隊列設(shè)計的流行病學(xué)研究已經(jīng)證明，可能會干擾5-羥色胺再攝取的精神活性藥物的使用與發(fā)生上消化道出血之間存在關(guān)聯(lián)，也證明了非甾體類抗炎藥或阿司匹林的聯(lián)合使用可能會增加出血風(fēng)險。研究已報告稱，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或去甲腎上腺素再攝取抑制劑與華法林聯(lián)合使用時，抗凝效果會發(fā)生變化，包括出血增加。正在接受華法林治療的患者中，開始或停止帕羅西汀治療時應(yīng)該接受慎重監(jiān)測。
酒精：雖然研究已經(jīng)證明，鹽酸帕羅西汀片不會增加酒精引起的精神和運動技能受損，但是，仍然應(yīng)建議患者在服用鹽酸帕羅西汀片時避免飲酒。
鋰：多次給藥研究已經(jīng)表明，鹽酸帕羅西汀片與碳酸鋰之間不存在藥代動力學(xué)相互作用。但是，由于可能會出現(xiàn)5-羥色胺綜合征，鹽酸帕羅西汀片與鋰聯(lián)合給藥時應(yīng)該尤為謹(jǐn)慎。
地高辛：穩(wěn)態(tài)下給予地高辛?xí)r，帕羅西汀的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)未發(fā)生變化。服用帕羅西汀時，穩(wěn)態(tài)下平均地高辛AUC下降約15％。由于臨床經(jīng)驗較少，帕羅西汀與地高辛聯(lián)合給藥應(yīng)尤為謹(jǐn)慎。
地西泮：穩(wěn)態(tài)下，地西泮可能不會影響帕羅西汀的藥代動力學(xué)。尚未評價帕羅西汀對地西泮的影響。
丙環(huán)定：相對于穩(wěn)態(tài)下丙環(huán)定單藥治療，每日口服鹽酸帕羅西汀片（30mg，每日一次）使得丙環(huán)定（5mg，口服，每日一次）的穩(wěn)態(tài)AUC0-24、Cmax和Cmin值分別升高35％、37％和67％。如果觀察到抗膽堿能效果，則應(yīng)該降低丙環(huán)定的劑量。
β受體阻滯劑：在一項研究中，口服給予普萘洛爾（80mg每日兩次）18天，與鹽酸帕羅西汀片（30mg，每日一次）聯(lián)合給藥的最后10天期間，已經(jīng)確定的普萘洛爾穩(wěn)態(tài)下血藥濃度未發(fā)生變化。尚未評價普萘洛爾對帕羅西汀的影響（參見不良反應(yīng)上市后報告）。
茶堿：研究中已經(jīng)報告與鹽酸帕羅西汀片治療相關(guān)的茶堿水平升高。雖然對兩者之間的相互作用尚未進行正式研究，但是，仍然推薦在這些藥物聯(lián)合給藥時，監(jiān)測茶堿的水平。
夫沙那韋/利托那韋：夫沙那韋/利托那韋與帕羅西汀聯(lián)合給藥會使帕羅西汀的血漿水平顯著下降。任何劑量調(diào)整都應(yīng)當(dāng)依據(jù)臨床效果進行（耐受性和療效）。
電休克治療（ECT）：目前尚無ECT與鹽酸帕羅西汀片聯(lián)合使用的臨床研究。