百濟(jì)新特藥房提供注射用地西他濱說明書，讓您了解注射用地西他濱副作用、注射用地西他濱效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用地西他濱說明書如下:

【注射用地西他濱藥品名稱】
通用名：注射用地西他濱
漢語拼音：ZhusheyongDixitabin
英文名：DecitabineforInjection

【注射用地西他濱性狀】
注射用地西他濱外觀為白色至類白色細(xì)微粉末。

【注射用地西他濱成份】
注射用地西他濱主要成分為地西他濱Decitabine，化學(xué)名稱：4-氨基-1-(2-脫氧-β-D-赤式-呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮。

【注射用地西他濱適應(yīng)癥】
適用于IPSS評(píng)分系統(tǒng)中中危-2和高危的初治、復(fù)治骨髓增生異常綜合征（MDS）患者，包括原發(fā)性和繼發(fā)性的MDS，按照FAB分型所有的亞型：難治性貧血，難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多，難治性貧血伴原始細(xì)胞過多，難治性貧血伴有原始細(xì)胞增多-轉(zhuǎn)變型，慢性粒-單核細(xì)胞白血病。

【注射用地西他濱用法用量】
首次給藥周期：推薦劑量為15mg/m2，連續(xù)靜脈輸注3小時(shí)以上，每8小時(shí)1次，連續(xù)3天。患者可預(yù)先使用常規(guī)止吐藥。每6周重復(fù)一個(gè)周期。推薦至少重復(fù)4個(gè)周期。然而，獲得完全緩解或部分緩解的患者可以治療4個(gè)周期以上。如果患者能繼續(xù)獲益可以持續(xù)用藥。依據(jù)血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查值進(jìn)行的劑量調(diào)整或延遲給藥：如果經(jīng)過前一個(gè)周期的治療，血液學(xué)恢復(fù)（ANC≥1000/uL，血小板≥50000/uL）需要超過6周，則下一周期的治療應(yīng)延遲，且劑量應(yīng)按以下原則進(jìn)行暫時(shí)性的調(diào)整：恢復(fù)時(shí)間超過6周，但少于8周-達(dá)珂給藥應(yīng)延遲2周，且重新開始治療劑量減少到11mg/m2，每8小時(shí)1次，（33mg/m2/天，99mg/m2/周期）；恢復(fù)時(shí)間超過8周，但少于10周-患者應(yīng)進(jìn)行疾病進(jìn)展的評(píng)估（通過骨髓穿刺評(píng)估），如未出現(xiàn)進(jìn)展，達(dá)珂給藥應(yīng)延遲2周以上，重新開始時(shí)劑量減少到11mg/m2，每8小時(shí)1次（33mg/m2/天，99mg/m2/周期），然后在接下來的周期中，根據(jù)臨床情況維持或增加劑量。如果出現(xiàn)以下任一非血液學(xué)毒性，暫停達(dá)珂治療直至毒性恢復(fù)：血清肌酐≥2mg/dL；SGPT、總膽紅素≥2倍ULN；活動(dòng)性或未控制的感染。

【注射用地西他濱藥物過量】
沒有已知的針對(duì)達(dá)珂過量的特異性解毒藥物。高劑量常加重骨髓抑制包括中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。出現(xiàn)過量應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹С种委煛?br/>
【注射用地西他濱禁忌】
注射用地西他濱禁用于已知對(duì)地西他濱過敏的患者。

【注射用地西他濱警告】
妊娠-致畸作用：妊娠用藥分級(jí)D。男性應(yīng)用：應(yīng)當(dāng)建議男性患者在使用達(dá)珂治療期間及用藥后2個(gè)月內(nèi)不宜生育（見：致癌性，致突變和對(duì)生育能力的損傷中對(duì)由于暴露于地西他濱造成的雄性生育能力影響的討論）。

【注射用地西他濱注意事項(xiàng)】
在達(dá)珂治療過程中，會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥，須進(jìn)行全血和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)反應(yīng)和毒性，保證在每個(gè)給藥周期前至少達(dá)到最低限。在第一個(gè)周期按推薦劑量給藥后，隨后的周期中給藥劑量應(yīng)按照"用法用量"中所述進(jìn)行調(diào)整。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮早期應(yīng)用生長(zhǎng)因子和/或抗微生物藥，以防治感染。在用藥的第一或第二個(gè)周期較常出現(xiàn)骨髓抑制和中性粒細(xì)胞減少，但并不一定意味著基礎(chǔ)疾病MDS的病情進(jìn)展。尚缺乏肝腎功能不全患者使用達(dá)珂的數(shù)據(jù)，因此這類人群應(yīng)慎用。雖然代謝廣泛，但細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)并不參與代謝。臨床試驗(yàn)中，達(dá)珂不用于血清肌酐>2.0mg/dL，轉(zhuǎn)氨酶超過正常值2倍，或血清膽紅素>1.5mg/dL的患者。實(shí)驗(yàn)室檢查：應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)反應(yīng)和毒性，保證在每個(gè)給藥周期前至少達(dá)到最低限。在開始治療前應(yīng)檢測(cè)肝臟生化和血清肌酐。

【注射用地西他濱兒童用藥】
兒童患者用藥的安全性和有效性尚未建立。

【注射用地西他濱老年患者用藥】
老年患者劑量通常和成年人相同，出現(xiàn)毒性按照一般人群的原則進(jìn)行劑量調(diào)整。在III期臨床試驗(yàn)中，接受達(dá)珂治療的83例患者中有61例在65歲及以上年齡，有21例在75歲及以上。在這些受試者中未觀察到與年輕受試者在安全性和有效性上的不同，其它臨床使用中也未證實(shí)老年人和年輕人有不同緩解率，但是不排除在一些老年人中更敏感的可能性。

【注射用地西他濱孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：孕婦注射用達(dá)珂有可能對(duì)胎兒有潛在危害。在小鼠中觀察研究了地西他濱的發(fā)育毒性，在妊娠第8，9，10或11天，單劑量腹腔注射0，0.9和3.0mg/m2，分別大約是臨床推薦劑量的2％和7％。未觀察到母體毒性，但在3mg/m2劑量組觀察到胚胎成活率下降，在兩個(gè)劑量水平都出現(xiàn)了胎兒體重下降。3mg/m2劑量可引起胎兒缺陷，包括贅生肋骨，椎骨和肋骨融合，腭裂，脊椎缺陷，后肢缺陷，前、后肢缺少等（兩個(gè)劑量水平）。在大鼠妊娠第9-12天給予單劑量腹腔注射2.4，3.6或6mg/m2（分別大約是臨床推薦劑量的5，8或13％），結(jié)果未觀察到母體毒性。在妊娠第9天注射地西他濱后任一劑量組都未觀察到活胎。在妊娠第10天給予3.6mg/m2以上劑量的地西他濱，胚胎成活率或胎兒體重明顯下降。所有劑量水平都發(fā)生椎骨和肋骨異常，6.0mg/m2劑量水平出現(xiàn)眼球突出，露腦，腭裂等畸形。在3.6mg/m2以上劑量觀察到胚胎前指缺陷發(fā)生率升高。在6.0mg/m2劑量觀察到前后肢的長(zhǎng)骨縮短和骨化作用減少。在妊娠婦女中尚未進(jìn)行充分的，有良好對(duì)照的達(dá)珂臨床研究。有生育能力的婦女在達(dá)珂治療期間應(yīng)當(dāng)采取避孕措施。如果在妊娠期接受達(dá)珂治療或在用藥期間懷孕，應(yīng)當(dāng)告知患者藥物對(duì)胎兒的潛在危害。哺乳期婦女：尚不清楚地西他濱及其代謝物是否分泌到乳汁中。由于許多藥物都能在乳汁中分泌，而且考慮到地西他濱可能對(duì)哺乳期嬰兒帶來嚴(yán)重副作用，因此應(yīng)權(quán)衡藥物對(duì)母親的重要性來決定是否停止用藥。

【注射用地西他濱不良反應(yīng)】
以下安全性數(shù)據(jù)主要來自國(guó)外臨床研究。因?yàn)榉前追N人的數(shù)量不足，所以尚無法評(píng)價(jià)種族差異。最常見的不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，虛弱，發(fā)熱，惡心，咳嗽，淤點(diǎn)，便秘，腹瀉，高血糖。III期臨床試驗(yàn)（D-0007）中，達(dá)珂治療組最常見的（≥1％）需要臨床干預(yù)的不良反應(yīng)：停藥-血小板減少，中性粒細(xì)胞減少，肺炎，鳥型分枝桿菌復(fù)合感染，心臟-呼吸驟停，血膽紅素升高，顱內(nèi)出血，肝功能異常。延遲用藥-中性粒細(xì)胞減少，肺水腫，房顫，中樞系統(tǒng)感染，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。劑量減少-中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，嗜睡，水腫，心動(dòng)過速，抑郁，咽炎。不良反應(yīng)信息討論：達(dá)珂進(jìn)行了2項(xiàng)單臂的II期研究（N=66和N=98）和1項(xiàng)以支持治療為對(duì)照的Ⅲ期研究（N=83例接受了達(dá)珂治療）。以下描述了在III期試驗(yàn)中，83例接受達(dá)珂治療的MDS患者的不良反應(yīng)情況。該研究中，達(dá)珂給藥方案為15mg/m2靜脈輸注，每8小時(shí)1次，連續(xù)3天，每6周為一周期。接受中位治療周期數(shù)為3（0-9）。下表列出了達(dá)珂治療組發(fā)生率≥5％且高于支持治療組的所有不良事件(不論是否有因果關(guān)系)。III期MDS臨床試驗(yàn)中，達(dá)珂治療組發(fā)生率≥5％且高于支持治療組的不良事件達(dá)珂組N=83例；支持治療組N=81例。血液和淋巴系統(tǒng)疾病：中性粒細(xì)胞減少：達(dá)珂組75例（90％）；支持治療組58例（72％）；血小板減少：達(dá)珂組74例（89％）；支持治療組64例（79％）；貧血：達(dá)珂組68例（82％）；支持治療組60例（74％）；發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少：達(dá)珂組24例（29％）；支持治療組5例（6％）；白細(xì)胞減少（無特殊說明）：達(dá)珂組23例（28％）；支持治療組11例（14％）；淋巴結(jié)病：達(dá)珂組10例（12％）；支持治療組6例（7％）；血小板增多：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。心臟疾病：肺水腫（無特殊說明）：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）。眼睛疾病：視力模糊：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）。胃腸道疾病：惡心：達(dá)珂組35例（42％）；支持治療組13例（16％）；便秘：達(dá)珂組29例（35％）；支持治療組11例（14％）；腹瀉（無特殊說明）：達(dá)珂組28例（34％）；支持治療組13例（16％）；嘔吐（無特殊說明）：達(dá)珂組21例（25％）；支持治療組7例（9％）；腹痛（無特殊說明）：達(dá)珂組12例（14％）；支持治療組5例（6％）；口腔粘膜淤點(diǎn)：達(dá)珂組11例（13％）；支持治療組4例（5％）；口腔炎：達(dá)珂組10例（12％）；支持治療組5例（6％）；消化不良：達(dá)珂組10例（12％）；支持治療組1例（1％）；腹水：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組2例（2％）；牙齦出血水：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組5例（6％）；痔瘡：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組3例（4％）；稀便：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組3例（4％）；舌潰瘍：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組2例（2％）；吞咽困難：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組2例（2％）；口腔軟組織疾病（無特殊說明）：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；唇部潰瘍：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組3例（4％）；腹脹：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；上腹疼痛：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；胃食管返流性疾病：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）；舌痛：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）。全身性給藥部位異常：發(fā)熱：達(dá)珂組44例（53％）；支持治療組23例（28％）；外周水腫：達(dá)珂組21例（25％）；支持治療組13例（16％）；僵直：達(dá)珂組18例（22％）；支持治療組14例（17％）；水腫（無特殊說明）：達(dá)珂組15例（18％）；支持治療組5例（6％）；疼痛（無特殊說明）：達(dá)珂組11例（13％）；支持治療組5例（6％）；嗜睡：達(dá)珂組10例（12％）；支持治療組3例（4％）；敏感（無特殊說明）：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組0例（0％）；跌倒：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組3例（4％）；胸部不適：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組3例（4％）；間歇性發(fā)熱：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組3例（4％）；不適：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；捻發(fā)音（無特殊說明）：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；導(dǎo)管部位紅斑：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；導(dǎo)管部位疼痛：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）；導(dǎo)管部位腫脹：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）。肝膽疾病：高膽紅素血癥：達(dá)珂組12例（14％）；支持治療組4例（5％）。感染和傳染性疾病：肺炎（無特殊說明）：達(dá)珂組18例（22％）；支持治療組11例（14％）；蜂窩織炎：達(dá)珂組10例（12％）；支持治療組6例（7％）；念珠菌感染：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組1例（1％）；導(dǎo)管相關(guān)感染：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組0例（0％）；泌尿道感染：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組1例（1％）；葡萄球菌感染：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組0例（0％）；口腔念珠菌病：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組2例（2％）；鼻竇炎（無特殊說明）：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組2例（2％）；菌血癥：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）。外傷，中毒和與操作程序有關(guān)的并發(fā)癥輸血反應(yīng)：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組3例（4％）。擦破傷（無特殊說明）：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。檢查異常：心臟雜音（無特殊說明）：達(dá)珂組13例（16％）；支持治療組9例（11％）；血堿性磷酸酯酶升高（無特殊說明）：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組7例（9％）；AST升高：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組7例（9％）；血尿素升高：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組1例（1％）；血乳酸脫氫酶升高：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組5例（6％）；血白蛋白降低：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組0例（0％）；血碳酸氫鹽升高：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；血氯化物降低：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；總蛋白降低：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組3例（4％）；碳酸氫鹽降低：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；血膽紅素降低：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：高血糖癥（無特殊說明）：達(dá)珂組27例（33％）；支持治療組16例（20％）；低蛋白血癥：達(dá)珂組20例（24％）；支持治療組14例（17％）；低鎂血癥：達(dá)珂組20例（24％）；支持治療組6例（7％）；低血鉀：達(dá)珂組18例（22％）；支持治療組10例（12％）；低血鈉：達(dá)珂組16例（19％）；支持治療組13例（16％）；食欲降低（無特殊說明）：達(dá)珂組13例（16％）；支持治療組12例（15％）；厭食癥：達(dá)珂組13例（16％）；支持治療組8例（10％）；高血鉀：達(dá)珂組11例（13％）；支持治療組3例（4％）；脫水：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組4例（5％）。骨骼肌肉及結(jié)締組織疾病：關(guān)節(jié)痛：達(dá)珂組17例（20％）；支持治療組8例（10％）；肢體疼痛：達(dá)珂組16例（19％）；支持治療組8例（10％）；背痛：達(dá)珂組14例（17％）；支持治療組5例（6％）；胸壁痛：達(dá)珂組6例（7％）；支持治療組1例（1％）；骨骼肌肉不適：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）；肌痛：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。神經(jīng)系統(tǒng)疾病：頭痛：達(dá)珂組23例（28％）；支持治療組11例（14％）；眩暈：達(dá)珂組15例（18％）；支持治療組10例（12％）；感覺遲鈍：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組1例（1％）。精神異常：失眠：達(dá)珂組23例（28％）；支持治療組11例（14％）；意識(shí)模糊：達(dá)珂組10例（12％）；支持治療組3例（4％）；焦慮：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組8例（10％）。腎和泌尿系統(tǒng)異常：排尿困難：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組3例（4％）；尿頻：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。呼吸道，胸部和縱隔疾病：咳嗽：達(dá)珂組33例（40％）；支持治療組25例（31％）；咽炎：達(dá)珂組13例（16％）；支持治療組6例（7％）；肺濕羅音：達(dá)珂組12例（14％）；支持治療組1例（1％）；呼吸音減少：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組7例（9％）；低氧：達(dá)珂組8例（10％）；支持治療組4例（5％）；羅音：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組2例（2％）；后鼻流涕：達(dá)珂組48例（5％）；支持治療組2例（2％）。皮膚及皮下組織疾病：淤血：達(dá)珂組18例（22％）；支持治療組12例（15％）；皮疹（無特殊說明）：達(dá)珂組16例（19％）；支持治療組7例（9％）；紅斑：達(dá)珂組12例（14％）；支持治療組5例（6％）；皮膚病損（無特殊說明）：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組3例（4％）；瘙癢：達(dá)珂組9例（11％）；支持治療組2例（2％）；脫發(fā)：達(dá)珂組7例（8％）；支持治療組1例（1％）；蕁麻疹（無特殊說明）：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；面腫：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）。血管疾病：淤點(diǎn)：達(dá)珂組32例（39％）；支持治療組13例（16％）；蒼白：達(dá)珂組19例（23％）；支持治療組10例（12％）；低血壓（無特殊說明）：達(dá)珂組5例（6％）；支持治療組4例（5％）；血腫（無特殊說明）：達(dá)珂組4例（5％）；支持治療組3例（4％）。重要不良反應(yīng)討論：III期臨床試驗(yàn)中，達(dá)珂組發(fā)生率最高的3、4級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少（87％），血小板減少（85％），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（23％）和白細(xì)胞減少（22％）。骨髓抑制是最常見的導(dǎo)致減量、延遲用藥和中斷用藥的原因。有6例患者出現(xiàn)與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的致死性事件以及可能與藥物有關(guān)的骨髓抑制（貧血，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少）。（見

重要不良反應(yīng)討論：III期臨床試驗(yàn)中，達(dá)珂組發(fā)生率最高的3、4級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少（87％），血小板減少（85％），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（23％）和白細(xì)胞減少（22％）。骨髓抑制是最常見的導(dǎo)致減量、延遲用藥和中斷用藥的原因。有6例患者出現(xiàn)與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的致死性事件以及可能與藥物有關(guān)的骨髓抑制（貧血，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少）。（見注意事項(xiàng)）
）83例接受達(dá)珂治療的患者，有8例因?yàn)椴涣际录�永久性中止了治療，而支持治療組81例中只有1例。在這些試驗(yàn)中，65歲以上患者和年輕患者的安全性沒有大的不同。安全性和有效性也沒有明顯的性別差異。未進(jìn)行肝腎功能不全患者的研究。接受達(dá)珂治療的患者出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件（不論是否有因果關(guān)系）包括（非上表所列）：血液和淋巴系統(tǒng)疾病：骨髓抑制，脾腫大；心臟疾病：心肌梗塞，充血性心衰，心臟呼吸驟停，心肌病，房顫，室上性心動(dòng)過速；胃腸道疾病：牙齦疼痛，上消化道出血；全身性和給藥部位異常：胸痛，虛弱，粘膜炎癥，導(dǎo)管部位出血；肝膽異常：膽囊炎；傳染和感染：霉菌感染，敗血癥，上呼吸道感染，支氣管肺曲霉菌病；憩室周圍膿腫，呼吸道感染，肺部假單胞菌感染；鳥型分枝桿菌復(fù)合感染；外傷，中毒和與注射操作程序有關(guān)的并發(fā)癥：注射部位疼痛，注射部位出血；神經(jīng)系統(tǒng)異常：顱內(nèi)出血；精神異常：精神狀態(tài)改變；腎和泌尿系統(tǒng)異常：腎衰，尿道出血；呼吸道，胸部和縱隔疾病：呼吸困難，咯血，肺滲出，肺栓塞，呼吸驟停，肺部塊狀陰影；變態(tài)反應(yīng)：II期研究中已有對(duì)達(dá)珂超敏反應(yīng)（過敏性反應(yīng)）的報(bào)道。

【注射用地西他濱藥物相互作用】
尚未對(duì)地西他濱和其他藥物之間的相互作用進(jìn)行研究。用人肝微粒體進(jìn)行的體外研究結(jié)果提示地西他濱不太可能抑制或誘導(dǎo)CYP450酶。體外代謝研究也提示地西他濱不是肝臟CYP450酶的底物。因?yàn)榈匚魉麨I的血漿蛋白結(jié)合率可以忽略不計(jì)（<1％），因此由于高蛋白結(jié)合率藥物將地西他濱從血漿蛋白上置換下來而導(dǎo)致的相互作用也不太可能。

【注射用地西他濱FDA妊娠分級(jí)】
D級(jí):有明確證據(jù)顯示，藥物對(duì)人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對(duì)有益（例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴(yán)重疾病）。

【注射用地西他濱用藥須知】
提供給患者的信息：患者伴有任何潛在肝腎疾病都應(yīng)告知醫(yī)生。育齡期婦女應(yīng)建議在接受達(dá)珂治療期間避免懷孕。男性患者在接受達(dá)珂治療期間及治療后2個(gè)月內(nèi)也應(yīng)避免生育。達(dá)珂的配制：達(dá)珂屬于細(xì)胞毒性藥物，與其它毒性藥物一樣，在操作和配制時(shí)應(yīng)當(dāng)仔細(xì)。達(dá)珂應(yīng)當(dāng)在無菌條件下用10mL無菌注射用水（USP）重溶，配制成每mL約含5.0mg地西他濱，pH=6.7-7.3的溶液。重溶后溶液立即再用0.9％的氯化鈉注射液，5％葡萄糖注射液，或乳酸林格氏液進(jìn)一步稀釋成終濃度為0.1-1.0mg/mL的溶液。如果不能在15分鐘內(nèi)使用完，則應(yīng)當(dāng)用冷凍液（2-8°C）制備，并貯存在2-8°C（36-46°F），最多不超過7小時(shí)。

【注射用地西他濱藥理作用】
地西他濱是通過磷酸化后直接摻入DNA，抑制DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶，引起DNA低甲基化和細(xì)胞分化或凋亡來發(fā)揮抗腫瘤作用。體外試驗(yàn)顯示地西他濱抑制DNA甲基化，在產(chǎn)生該作用的濃度下不會(huì)明顯抑制DNA的合成。地西他濱誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的低甲基化，從而恢復(fù)控制細(xì)胞分化增殖基因的正常功能。在快速分裂的細(xì)胞中，摻入DNA的地西他濱可與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶共價(jià)結(jié)合從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。而非增殖期細(xì)胞則對(duì)地西他濱相對(duì)不敏感。

【注射用地西他濱毒理研究】
致癌性，致突變和對(duì)生育能力的損傷：尚未正式進(jìn)行地西他濱的致癌性研究。在幾項(xiàng)體外試驗(yàn)中觀察了地西他濱潛在的致突變作用。地西他濱增加了L5178Y小鼠淋巴瘤細(xì)胞的突變發(fā)生率，地西他濱治療小鼠的結(jié)腸DNA轉(zhuǎn)基因大腸埃希氏桿菌也發(fā)生了突變。地西他濱可引起果蠅幼蟲的染色體重排。在小鼠妊娠第10天單次腹腔注射地西他濱3mg/m2（大約為臨床每日推薦量的7％），觀察地西他濱對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和生殖能力的影響。與對(duì)照組相比，產(chǎn)后所有時(shí)間點(diǎn)雄性和雌性小鼠的體重都明顯下降。在宮體內(nèi)就暴露于地西他濱的雌性小鼠與未經(jīng)藥物處理的雄性小鼠交配后，未觀察到一致的對(duì)生育力的影響。而未用藥處理的3月和5月齡雌性小鼠與用藥處理的雄性小鼠交配后生育力下降（分別為36％和0％的懷孕率）。雄性小鼠腹腔注射地西他濱0.15,0.3或0.45mg/m2（大約為臨床推薦劑量的0.3-1％），每周3次，連續(xù)7周，結(jié)果地西他濱對(duì)存活率、體重、血液學(xué)指標(biāo)（血紅蛋白和白細(xì)胞計(jì)數(shù)）無影響。在≥0.3mg/m2劑量觀察到睪丸重量下降和組織學(xué)異常，以及精子數(shù)量的明顯減少，當(dāng)雌性小鼠與其交配后，其懷孕率也下降，早期卵吸收也明顯增加。

【注射用地西他濱藥代動(dòng)力學(xué)】
在一項(xiàng)60歲以上的MDS、18歲以上的AML受試者中進(jìn)行的單組、開放標(biāo)記、I期地西他濱研究中，對(duì)3天給藥方案的重復(fù)給藥藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了研究（DACO-018）。在DACO-018研究中，以15mg/m2的劑量，連續(xù)靜脈輸注3小時(shí)，每8小時(shí)一次，連續(xù)3天。6周為一個(gè)給藥周期。共進(jìn)行2個(gè)周期的地西他濱治療。在2周期中均進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究。在第1周期中，在開始輸注前立即收集進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析的血液樣本，并在3小時(shí)輸注期間至藥物輸注后5小時(shí)（共8小時(shí)）之間的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)收集血液樣本，即在第1、2和3天的第1、4和7次輸注時(shí)收集。在第2周期，于給藥前和第1、2和3天的第1、4和7次輸注開始后的2小時(shí)55分鐘（輸注結(jié)束前5分鐘）采集血樣。共有16位受試者被招募進(jìn)入PK研究。14位受試者在第1周期的PK參數(shù)分析中參與了評(píng)價(jià)，11位受試者在第2周期的PK參數(shù)分析中參與了評(píng)價(jià)。從第1周期中第1、2和3天靜脈輸注后平均血漿濃度-時(shí)間的分布圖圖形來看，研究第1、2和3天的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相似。在輸注停止后，地西他濱的血漿濃度以相對(duì)較快的速度下降，在絕大多數(shù)受試者中，血液中的地西他濱于給藥后最長(zhǎng)2小時(shí)的時(shí)間里仍可以測(cè)量到。在輸注結(jié)束時(shí)地西他濱血漿濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。第1周期總體藥物代謝動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)分析見下表。地西他濱在人體內(nèi)確切的消除和代謝轉(zhuǎn)化途徑尚不清楚，胞苷脫氨酶的脫氨基作用可能是在肝臟、腸上皮細(xì)胞、粒細(xì)胞和全血中的主要代謝途徑。特殊人群：尚未對(duì)肝腎損害，性別，年齡或種族對(duì)地西他濱藥代動(dòng)力學(xué)的影響進(jìn)行研究。

【注射用地西他濱貯藏】
遮光、密閉，不超過25°C

【注射用地西他濱包裝】
中性硼硅玻璃管制注射劑瓶包裝，1支/盒

【注射用地西他濱有效期】
24個(gè)月

【注射用地西他濱執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH01552014

【注射用地西他濱批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20140051

【注射用地西他濱生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：齊魯制藥（海南）有限公司
生產(chǎn)地址：海口市國(guó)家高新區(qū)南海大道273號(hào)-A