商品名：希羅達(dá)

　　治療分類：化學(xué)治療

　　活性成分：卡培他濱

　　適 應(yīng) 證：

　　希羅達(dá)適用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。

　　劑量與用法：

　　推薦劑量：每日2,500mg/m2,連用兩周，休息一周。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時(shí)用水吞服。如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性時(shí)應(yīng)停止治療。

　　治療中劑量調(diào)整：

　　希羅達(dá)所引起的毒性有時(shí)需要做對(duì)癥處理或?qū)�劑量進(jìn)行調(diào)整（停藥或減量）。一旦減量，以后不能再增加劑量。以下是對(duì)毒性進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)的推薦劑量（根據(jù)加拿大國家癌癥研究所制定的常見毒性標(biāo)準(zhǔn)）。

　　1級(jí)。

　　2級(jí)。

　　第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)，按維持劑量的100%進(jìn)行下一療程治療。

　　第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)，按維持劑量的75%進(jìn)行下一療程治療。

　　第三次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)，按維持劑量的50%進(jìn)行下一療程治療。

　　第四次出現(xiàn)：永久停止治療。

　　3級(jí)：

　　第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)，按維持劑量的75%進(jìn)行下一療程治療。

　　第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)，按維持劑量的50%進(jìn)行下一療程治療。

　　第三次出現(xiàn)：永久停止治療。

　　4級(jí)：

　　永久停止治療。

　　如停藥后需繼續(xù)治療，則應(yīng)考慮到病人的最大益處，且在毒性癥狀恢復(fù)至0-1級(jí)水平時(shí)以推薦劑量的50%進(jìn)行使用。

　　特殊人群的劑量調(diào)整：

　　肝功能不全：對(duì)肝轉(zhuǎn)移引起的輕度至中度肝功能不全的病人所進(jìn)行的希羅達(dá)藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，無需對(duì)這類病人做劑量調(diào)整。

　　腎功能不全：尚未對(duì)腎功能不全者（指血清肌酐）進(jìn)行希羅達(dá)藥代動(dòng)力學(xué)研究。

　　兒童：尚未在兒童中進(jìn)行希羅達(dá)的療效與安全性研究。 老年人：無須作劑量調(diào)整。但在老年人（65歲以上）比年輕人更易對(duì)卡培他濱產(chǎn)生毒性，故應(yīng)對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)測。

　　禁 忌 癥：有希羅達(dá)嚴(yán)重副反應(yīng)或?qū)Ψ�脲嘧啶（卡培他濱的代謝產(chǎn)物）有過敏史者禁用。

　　預(yù)防措施：

　　需限制劑量的毒性包括：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受希羅達(dá)治療者會(huì)誘發(fā)腹瀉，對(duì)發(fā)生脫水的嚴(yán)重腹瀉者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測并給予補(bǔ)液治療。每日腹瀉4-6次或者夜間腹瀉者為2級(jí)腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級(jí)腹瀉，每日腹瀉10次以上或有肉眼血便和需靜脈補(bǔ)液者為4級(jí)腹瀉。如發(fā)生2、3或4級(jí)腹瀉，則應(yīng)停用希羅達(dá)，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級(jí)時(shí)再恢復(fù)使用。3級(jí)或4級(jí)腹瀉后再使用希羅達(dá)應(yīng)減少用量。幾乎近一半使用希羅達(dá)的病人發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級(jí)，3級(jí)綜合征者不多見。多數(shù)副反應(yīng)可以消失，盡管需要暫時(shí)停止用藥或減少用量，但無須長期停止治療。

　　妊娠及哺乳婦女：

　　尚未在妊娠婦女中進(jìn)行希羅達(dá)臨床研究，但必須要考慮到如果在這類病人中使用希羅達(dá)，可能會(huì)引起胎兒損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明卡培他濱能導(dǎo)致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用希羅達(dá)。如在妊娠期間使用希羅達(dá)，或在使用希羅達(dá)期間發(fā)生妊娠時(shí)，必須考慮到該藥對(duì)胎兒損傷或致畸的潛在危險(xiǎn)性。生育期婦女使用希羅達(dá)時(shí)必須采取避孕措施。

　　盡管尚不知希羅達(dá)是否能分泌于奶液中，但由于許多藥物能在奶液中分泌而有對(duì)哺乳的嬰兒造成嚴(yán)重副反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性，因此建議使用希羅達(dá)的婦女停止授乳。

　　副反應(yīng)：

　　希羅達(dá)的副反應(yīng)較少，以下情況可能與之有關(guān)：

　　消化系統(tǒng)：希羅達(dá)最常見的副反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎等。

　　嚴(yán)重的（3-4級(jí)）副反應(yīng)相對(duì)少見。

　　皮膚：在幾乎一半使用希羅達(dá)的病人中發(fā)生手足綜合征：表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見，但嚴(yán)重者很少見。

　　一般不良反應(yīng)：常有疲乏但嚴(yán)重者極少見。其他常見的副反應(yīng)為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴(yán)重。

　　神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴(yán)重者少見。

　　心血管系統(tǒng)：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統(tǒng)副作用。

　　血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞減少且少見也不嚴(yán)重，貧血極少見也不嚴(yán)重。

　　其他：厭食及脫水常見，但重者極少見。

　　相互作用：

　　聯(lián)合用藥：希羅達(dá)與大量藥物合用，如抗組胺藥，NSAIDs,嗎啡，撲熱息痛，阿斯匹林，止吐藥，H2受體拮抗劑等，未見具有臨床意義的副作用。

　　蛋白結(jié)合：卡培他濱與血清蛋白結(jié)合率較低（64%）通過置換與能蛋白緊密結(jié)合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預(yù)測。

　　與細(xì)胞色素P450酶間的相互作用：在體外實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)卡培他濱對(duì)人類肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。

　　藥物過量：

　　希羅達(dá)的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)由于藥物過量而引起的副反應(yīng)。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（對(duì)猴類以25,679mg/m2/天的積極治療）以及對(duì)人以最大耐受劑量（3,514mg/m2/天）治療中，藥物過量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。處理方法應(yīng)包括使用利尿劑脫水治療，必要時(shí)透析治療。

　　規(guī) 格：500mg*60片/合

　　批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字（2000）J-46（2）號(hào)

　　生產(chǎn)企業(yè)：瑞士巴塞爾豪夫邁·羅氏有限公司制造（上海羅氏制藥有限公司分裝）

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