肺癌是大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家的主要健康問(wèn)題，也是影響國(guó)人健康的重要問(wèn)題之一。根據(jù)衛(wèi)生署統(tǒng)計(jì)，在臺(tái)灣地區(qū)肺癌已名列國(guó)人十大癌癥死因的前兩名，與肝癌并駕齊驅(qū)。

 

　　在所有的肺癌患者中，有85%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），小細(xì)胞肺癌（SCLC）僅占15%。早期非小細(xì)胞肺癌之治療以手術(shù)切除為主，于手術(shù)后還必須視病情接受輔助性化學(xué)治療，以增加治愈率。肝臟、骨骼以及腦部是非小細(xì)胞肺癌最容易產(chǎn)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的部位，非小細(xì)胞肺癌一旦發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移則預(yù)后不佳，即使接受包括含有順鉑（Cisplatin），并合并吉西他濱（Gemcitabine）、長(zhǎng)春瑞濱（Vinorelbine）或紫杉醇（Taxane）類藥物的復(fù)合式化學(xué)治療，絕大多數(shù)的患者仍會(huì)在一年內(nèi)死亡，五年存活率不到百分之十。因此深入了解非小細(xì)胞肺癌發(fā)生惡化的機(jī)轉(zhuǎn)，并設(shè)法加以阻斷，是極為重要的議題，也是目前醫(yī)界積極研究的方向之一，而標(biāo)靶治療（target therapy）正是目前醫(yī)藥界最熱門的研究重點(diǎn)。

 

　　繼阿斯利康公司（AstraZeneca）所上市的上皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）之酪胺酸激酶結(jié)構(gòu)（tyrosine kinase domain）阻斷劑吉非替尼（Iressa）之后，最近于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療又多了一項(xiàng)新武器——厄洛替尼（erlotinib，OSI-774；商標(biāo)名：Tarceva）。厄洛替尼（Tarceva）為羅氏藥廠所生產(chǎn)，它也是一種EGFR酪胺酸激酶結(jié)構(gòu)磷酸化的阻斷劑。研究顯示，40～85%的非小細(xì)胞肺癌患者之EGFR呈陽(yáng)性。EGFR本身是位于上皮細(xì)胞細(xì)胞膜表面的一種蛋白質(zhì)，屬于受體酪胺酸激酶（receptor tyrosine kinase）家族的一員，可以將細(xì)胞外導(dǎo)致癌細(xì)胞生長(zhǎng)、繁殖、以及抗凋亡的訊號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)。厄洛替尼（Tarceva）與吉非替尼（Iressa）均是一種極性甚低的小分子化合物，可以自由穿越細(xì)胞膜，并阻斷細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)EGFR酪胺酸激酶結(jié)構(gòu)之磷酸化，進(jìn)而抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，這點(diǎn)與另一種專一性阻斷EGFR胞外受體結(jié)構(gòu)之單克隆抗體－西妥昔單抗（Cetuximab，C225）有所不同。西妥昔單抗（Cetuximab）本身是一種大分子的蛋白質(zhì)，因此它無(wú)法穿越細(xì)胞膜。

 

　　2004年6月第40屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，OSI、基因泰克以及羅氏三家公司報(bào)告了一個(gè)厄洛替尼（Tarceva）與安慰劑相比的BR.21研究，這是一個(gè)多中心，開放標(biāo)簽、第Ⅲ期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)共收錄了731例非小細(xì)胞肺癌患者，口服厄洛替尼（Tarceva），每日一次，觀察其生存和反應(yīng)率。收錄之患者必需為已接受化療后失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，即厄洛替尼（Tarceva）是作為第二線或第三線藥物來(lái)使用的。結(jié)果顯示，接受厄洛替尼（Tarceva）較安慰劑明顯提高了生存期，中位生存期分別為6.7個(gè)月vs.4.7個(gè)月，比安慰劑提高了約42%。比較一年后仍存活的病人數(shù)，安慰劑組只有22%，而厄洛替尼（Tarceva）組有31%，改善程度達(dá)到41%。觀察咳嗽、疼痛、呼吸困難等肺癌癥狀發(fā)生惡化的時(shí)間時(shí)發(fā)現(xiàn)，厄洛替尼（Tarceva）組有顯著的改善效果。根據(jù)該試驗(yàn)（BR.21）顯示，單獨(dú)使用厄洛替尼（Tarceva）能夠顯著改善先前接受過(guò)化學(xué)治療的非小細(xì)胞肺癌患者的存活期，這是目前第一種顯示出能夠改善非小細(xì)胞肺癌患者存活期的EGFR抑制劑，因此厄洛替尼（Tarceva）很有可能取代吉非替尼（Iressa）而成為治療NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)第三線療法。然而臨床研究也發(fā)現(xiàn)，厄洛替尼（Tarceva）與化療藥物卡鉑（carboplatin）紫杉醇（paclitaxel）合并使用（TALENT研究），或與順鉑（Cisplatin）吉西他濱（Gemcitabine）合并使用時(shí)（TRIBUTE研究）并無(wú)法有效延長(zhǎng)患者的存活期，這點(diǎn)與吉非替尼（Iressa）相似。

 

　　厄洛替尼（Tarceva）的作用機(jī)制與吉非替尼（Iressa）相似，都是借著抑制在實(shí)體腫瘤中過(guò)度表現(xiàn)的EGFR酪胺酸激酶結(jié)構(gòu)之活性而達(dá)到治療目的。吉非替尼（Iressa）于2002年7月被核準(zhǔn)作為非小細(xì)胞肺癌的第三線治療藥，其核準(zhǔn)是基于病人對(duì)藥物的反應(yīng)率，而不是存活期，因?yàn)榧�非替尼（Iressa）在作為第一線藥物和標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療合并使用時(shí)，并不能改善病人的存活期。同樣地，厄洛替尼（Tarceva）在作為第一線與標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療合并使用時(shí)，也未顯示出存活之優(yōu)勢(shì)來(lái)，因此目前仍建議用于非小細(xì)胞肺癌的第二、或第三線治療。

 

　　隨著對(duì)癌細(xì)胞分子生物學(xué)的了解，有許多新藥，包括針對(duì)各種癌細(xì)胞內(nèi)訊號(hào)傳導(dǎo)的阻斷劑，近年來(lái)如雨后春筍般出現(xiàn)，屢屢在癌癥的治療上立下新的里程碑，為患者提供更為有效且副作用更小的治療方式。