近來,英美醫師共同回顧了一個世紀以來肺癌研究的進展。一百年前肺癌極其少見,而如今已成為世界范圍內最常見的
腫瘤死因。1950年首次證實肺癌與吸煙相關,是百年來最重要的歷史性突破。1964年文獻關于吸煙有害健康的宣傳使發達國家的吸煙率出現下降,20年后肺癌發病率開始有所下降。而同期發展中國家發病率正逐年上升。1999年,發展中國家的男性肺癌發病率為14.1例/10萬,女性為5.1例/10萬;發達國家男性為71.4例/10萬,女性為21.2例/10萬。
1998年,近80萬中國男性死于肺癌。預計21世紀中葉,中國擁有全世界1/3的吸煙人口,肺癌的年死亡數將達百萬。目前中國男性人口67%吸煙,煙草消費量可能超過所有發達國家的總和,而肺癌最重要、效價比最大的治療措施就是
戒煙,因此開展煙草濫用危害教育意義深遠。
肺癌普查意義仍不確定
肺癌普查的意義目前仍無法確定。上個世紀70~80年代的研究結果顯示,胸部X線攝片的肺癌普查未能降低死亡率,目前已進行10年的一項大型研究顯示,普查組人群的肺癌死亡率降低10%,但獲得陽性結論尚需時間。
在世紀之交,肺癌普查應用開始低劑量CT。現有研究對5萬名高危人群連續3年每年用CT或胸部X線隨機篩查,至少在5年后才能得出最終結論。學者認為肺癌普查需進行以死亡率為研究終點的隨機對照研究。
肺癌診斷分期進展很大
肺癌的診斷分期取得了顯著的進展。70年代,用于分期的唯一手段是胸部X線。雖然大量研究證實CT能發現肺內孤立性病灶,但無法證明其發生淋巴結轉移,從70年代末至今,胸部CT依然是最廣泛用于分期的影像學檢查手段。
文獻報道,正電子發射斷層掃描(PET)評估縱隔淋巴結的敏感性和特異性均較CT高,可避免20%不必要的剖胸手術,但假陽性和假陰性仍然存在。
各種有創檢查技術(經支氣管鏡針吸活檢、內鏡超聲、縱隔鏡檢查術、胸腔鏡檢查術和胸針吸活檢術等)在肺癌分期的應用中已取得很大進展,但縱隔鏡仍是目前診斷分期的金標準。
肺癌治療走向多學科聯合
在肺癌的治療方面,20世紀的前50年,肺癌沒有有效的治療手段,在后50年,一直是手術、放療和化療或三者的聯合治療。目前,越來越多的肺癌患者接受多學科聯合治療方案的治療。
肺癌首選手術方式仍是肺葉切除。第1例成功的肺癌切除術在1933年。隨著手術安全性的提高和手術技術的提高,術后死亡率下降,但是,5年治愈率仍鮮有進展。
胸腔鏡術主要用于胸內結節活檢和楔型切除術,甚至還可用于小腫瘤的肺葉切除。手術前后,仍可考慮新輔助化療和輔助化療。
放療可提高局部晚期病例的局控率,降低復發率。放化療聯合對中位生存期的改善較單獨放療大。有研究顯示,同步放化療優于序貫放化療。放療的未來似在于更精細地確定腫瘤界限,規劃照射野和可行的高劑量放療。
晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的自然病程短,中位生存期僅為4~6個月,化療的有效率僅為10%~15%。近10年來,新一代化療方案(卡鉑或順鉑聯合
長春瑞濱、吉西他濱或紫杉類藥物)的主要益處在于給藥方便,副作用少,患者生活質量提高,中位生存期延長到7~10個月,1年生存率提高到35%~40%。
目前新的基礎研究和臨床應用研究熱點是靶向治療。口服的表皮生長因子受體抑制劑
吉非替尼和埃羅替尼(
Tarceva)對晚期NSCLC患者有抗腫瘤活性,毒性較低,在提高患者生活質量上益處明顯。對吉非替尼有效者多為不吸煙者、女性和支氣管肺泡癌患者。其他靶向治療藥物也在研究中,如
西妥昔單抗、
貝伐單抗(Avastin)和
沙利度胺等。
小細胞肺癌(SCLC)的治療在上世紀70年代初進步顯著,局限性病灶患者的中位生存時間從5個月延至18~20個月,廣泛性病灶患者從數周延至6~9個月。近15年來,SCLC患者的預后改善處于平臺期,進展較少,較好的化療方案仍為依托泊苷和卡鉑。此外,預防性全腦放療可預防中樞的高轉移。
綜上所述,肺癌研究最有意義的進展是發現肺癌的發生和發展與吸煙密切相關。近年來,肺癌的影像學、診斷與分期及治療相對進步較大。但在過去30年內,肺癌患者1年和5年生存率的改善較少。特殊的抗腫瘤靶向治療是未來有潛力的治療方法。