解放軍302醫(yī)院張玲霞教授日前撰寫文章指出,對(duì)于慢性乙型肝炎多采用綜合治療的方法,其中抗病毒治療是重要的措施,而抗HBV的聯(lián)合、序貫療法將是治療慢性乙型肝炎的主要治療方向。
乙型肝炎病毒(HBV)在肝細(xì)胞內(nèi)寄生和復(fù)制,在復(fù)制過程中HBV DNA以cccDNA為模板不斷地向肝外組織釋放病毒,抗病毒藥物不易達(dá)到有效濃度,肝外組織中的HBV同樣也不易清除。同時(shí),HBV具有高度變異的特點(diǎn),變異病毒對(duì)于抗HBV藥物應(yīng)答率低(即在藥物作用下反應(yīng)低),且容易產(chǎn)生耐藥,影響療效。這就是慢性乙型肝炎為什么難治和復(fù)雜性的成因。
目前抗HBV治療藥物阿爾法干擾素、拉米夫定和中藥制劑的應(yīng)用雖然給慢性乙型肝炎的治療帶來了生機(jī),豐富了臨床治療手段,但是藥物療效仍有限。譬如,阿爾法干擾素的適應(yīng)證范圍就有一定的局限性,小于百分之二的患者用藥后可產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。拉米夫定治療一段時(shí)間后部分患者因發(fā)生YMDD變異,病情波動(dòng),而導(dǎo)致停藥。
聯(lián)合不同作用機(jī)制的增強(qiáng)藥效,可作用于HBV復(fù)制過程中不同的靶位,其作用機(jī)制也不盡相同。如阿爾法干擾素通過信息傳導(dǎo),誘生抗病毒蛋白后,可以降解HBVmRNA。拉米夫定可以抑制HBV的DNA聚合酶,終止病毒DNA鏈的延長,達(dá)到抑制HBV復(fù)制的目的。因此,將二種或二種以上不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合或序貫應(yīng)用,可擴(kuò)大作用靶點(diǎn),作用于病毒復(fù)制周期的不同環(huán)節(jié),起到協(xié)同作用,提高療效。