中國肝病學會主任委員、北京市友誼醫院　　王寶恩教授

　　

　　干擾素在臨床上的應用越來越廣泛，相應地干擾素類藥物也越來越豐富，目前市面上約有17種干擾素，而核苷類抗病毒藥物也正在搶占越來越多的市場份額。下面，讓我們了解一下干擾素治療慢性乙型肝炎的現狀。美國肝病學會及亞太肝病學會分別于2001年12月及2002年3月提出了一些新的指導意見，而國內中華醫學會病毒性肝炎防治方案是2000年12月制訂的。綜合起來，慢性乙型肝炎的抗病毒治療有如下建議：

　　

　　———————————————————————————————————

　　HBeAg　HBVDNA　ALT　　　　　　　　治療策略

　　———————————————————————————————————

　　+　　　　+　　<2倍正常值　IFN-α及拉米夫定效果差

　　　　　　　　　　　　　監測患者若ALT升高，可以考慮治療

　　+　　　　+　　>2倍正常值　IFN-α及拉米夫定治療

　　　　　　　　　　　　　對IFN-α無效或有禁忌癥的患者，拉米夫定治療

　　-　　　　+　　>2倍正常值　IFN-α及拉米夫定治療，需要長期治療

　　-　　　　-　　<2倍正常值　不需治療

　　+/-　　　+　　肝硬化　　　代償期：IFN-α及拉米夫定治療（密切監測患者）

　　　　　　　　　　　　　失代償期：拉米夫定，目前未定最佳療程，或肝移植

　　+/-　　　-　　肝硬化　　　代償期：觀察失代償期：肝移植

　　

　　————————————————————————————————————

　　那么，如何評價慢性乙型肝炎的治療效果呢？

　　

　　

　　慢 性 乙 型 肝 炎 的 療 效 標 準

　�。�－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　　療效分類

　　生化指標（BR） 血清ALT下降至正常

　　病毒指標（VR） 血清HBV-DNA下降至檢測不到（<103copies/ml）

　　　　　　　　　　HBeAg轉化為HbeAb

　　組織學（HR） 組織學活動指數至少比治療前下降2分

　　完全療效（CR） 達到上述生化和病毒指標且HBsAg陰性

　�。�－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　　評價時間

　　治療中 治療中

　　進行中 治療期間持續有效

　　療程結束時 治療結束時

　　治療結束后 治療結束后

　　持續（SR-6） 治療結束后6個月

　　持續（SR-12） 治療結束后12個月

　�。�－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

　　以下為一些數據集粹分析結果，數據來源于一些多中心隨機對照試驗（RCT）。

　　一、α干擾素和拉米夫定治療HBeAg(+)慢性乙肝療效對比，數據來源于15個多中心隨機對照試驗，共837例患者。

　　　—————————————————————————————

　　　　　　　　　　　　α干擾素　　　　　　拉米夫定

　　　—————————————————————————————

　　　　　　　　　治療12-24周　　對照　　治療52周　　對照

　　　—————————————————————————————

　　　HBV-DNA轉陰　　　　37%　　　17%

　　　HBeAg轉陰　　　　　33%　　　12%　　　17-32%　　6-11%

　　　HBeAg血清轉換　　相差18%　　16-18%　　4-6%

　　　HBsAg轉陰　　　　　7.8%　　　1.8%　　　<1%　　　0

　　　ALT復常　　　　　相差23%　　41-72%　　7-24%

　　　組織學改善　　　　49-56%　　23-25%

　　　—————————————————————————————

　　注：α干擾素目前使用劑量與療程均加大，療效也提高10%以上。

　　此外，α干擾素治療兒童慢性乙肝，其HBeAg轉陰、HBV-DNA轉陰及ALT復常情況均較對照組為佳。

　　二、α干擾素治療HBeAg（-）慢乙肝的療效

　　以HBV-DNA不可測出，ALT復常為有效指標。數據來源于4個多中心隨機對照試驗，共86例

　　　　—————————————————————————

　　　　　　　　　ETR（治療結束時）　治療結束后12個月

　　　　—————————————————————————

　　　　　IFN　　　　38-90%　　　　　　　10-47%

　　　　　對照組　　　10-37%　　　　　　　0

　　　　—————————————————————————

　　治療結束后12個月有效率下降，說明有復發，但長期隨訪約有15-30%的患者可出現HBsAg陰轉。

　　三、α干擾素對HBV-DNA（+）肝硬化患者的療效

　　有三種情況：

　　1、 HBeAg（+）、HBV-DNA（+）的肝硬化患者，ALT易反跳，約有20-40%的患者可發生ALT反跳。

　　2、 肝硬化代償期，IFN安全有效，但1%的患者可發生惡化。

　　3、 失代償期肝硬化，IFN無效，且易發生惡化。

　　

　　關于α干擾素治療慢性乙型肝炎的劑量問題，美國肝病學會的推薦劑量及用法如下：

　　成人：5MU/日，或10MU/日，t.i.w

　　兒童：6MU/m2，t.i.w（不超過10MU）

　　療程：HBeAg陽性者16-24周，有的可32周，HBeAg陰性者至少12個月，35%的患者因不能耐受副作用而減量，5%的患者需停藥。

　　亞太肝病學會的推薦劑量為：成人5MU，t.i.w，療程4-6個月

　　中華醫學會的推薦劑量為：3-5MU，推薦劑量為5MU/次

　　用法：每周3次，皮下或肌肉注射，療程4-6個月。依病情可延長至1年。治療開始時可誘導治療，即每日1次，0.5-1個月。

　　α干擾素是目前被認可的唯一具有遠期療效的抗病毒藥物，隨訪患者4-8年，發現HBeAg持續陰轉者達80-90%，但部分患者的HBV-DNA用PCR法檢測仍為陽性；另外，HBsAg可滯后陰轉，5年內還有12-65%的患者可發生HBsAg陰轉；原發性肝細胞癌的發生率降低，一項臨床試驗對101例男性病人隨訪8年，α干擾素治療組原發性肝細胞癌的發生率為1.5%，而對照組為12%，p=0.04，差異有顯著意義；此外，患者8年存活率，治療組與對照組相比為98% vs 57%。

　　綜上所述，α干擾素仍是非常重要的抗病毒藥物。