潘懷富 張善輝 江蘇省姜堰市人民醫院姜堰 225500

關鍵詞 慢性粒細胞白血病干擾素 羥基脲 療效評價

 

羥基脲治療慢性粒細胞白血病(簡稱慢粒)作用快而維持時間短，且難以保持血液學穩定。干擾素治療慢粒可延緩急變和延長生存期，血液學穩定，但單用時起效較慢。為提高療效，我們試用干擾素聯合羥基脲治療慢粒16 例，療效滿意，報道如下。

 

1. 臨床資料

16 例均系本院住院患者，男11 例，女5 例，年齡14~68 歲。皆系慢粒慢性期，診斷符合文獻標準[1]。部分病例的染色體檢查由江蘇省血液研究所測定。

 

2. 治療方法

始用羥基脲3g/d，口服，每天3 次；干擾素α-2b(安福隆，天津華立達生物工程有限公司提供，批號19990625)3MU，肌肉注射，每天1 次；據外周血象調整羥基脲用量，當WBC<15×109/L 時，停用羥基脲，當WBC>15×109/L 時，加用羥基脲。治療好轉后，適時轉血液門診隨訪。觀察臨床表現，每周查外周血象2 次，肝腎功能、尿常規1 次，結合臨床情況與外周血象做骨髓檢查。有感染者抗感染治療，貧血者輸血治療。

 

3. 治療結果

 

3.1 治療標準 療效評定標準按文獻[1]。

 

3.2 結果

 

3.2.1 臨床療效 16 例中，完全緩解13 例，部分緩解2 例，治療期間急單變1 例。完全緩解率81.25%，有效率93.75%。完全緩解所用時間14~64 天，平均38.4 天。

 

3.2.2 脾臟變化情況 治療前16 例脾臟肋下7.0~24.5 cm，平均15.3cm，治療23~67 天，平均35.6 天后脾臟腫大消失13 例，脾臟縮小2 例，分別為肋下2.5cm、4.0cm，1 例急變脾臟腫大未消失。

 

3.2.3 外周白細胞的變化 治療3~7 天(平均5.4 天)后白細胞開始下降，白細胞降至正常時間21~58 天(平均31.6 天)。

 

3.2.4 隨訪結果 死亡1 例，15 例均隨訪至2002 年3 月，隨訪時間7~51 個月。所有病例均在緩解中，3例停用羥基脲，血液學穩定，8 例需用羥基脲0.5~1.0g/d 維持，4 例必須根據血象調整，通常每天2.0~3.0g/d維持。

 

3.2.5 毒副作用 本組16 例中，發熱9 例，其中高熱4 例，中等度熱5 例，乏力、肌肉酸痛11 例，惡心嘔吐4 例，失眠3 例，多數不需特殊處理，部分給予對癥治療。

 

4. 討論

羥基脲為周期特異性抑制DNA 合成的藥物，用于慢粒的治療近30 年，作用快但維持時間短，外周白細胞波動大，維持劑量難以把握[2]。1983 年Talpaz 等首次報道應用干擾素α治療慢粒，不僅使白細胞下降而且可以減少Ph+染色體。之后，世界各國研究小組相繼開展了許多臨床研究，研究發現干擾素α治療慢粒，血液學穩定，并能改變遺傳學及延長生存期，防止急變，但起效慢且難以達到完全遺傳學改變。為此，有人設計了干擾素聯合阿糖胞苷治療慢粒，療效顯著[4]。干擾素通過以下方式發揮抗白血病作用：調節骨髓祖細胞與基質細胞的粘附；調節細胞因子的釋放；對白血病克隆選擇性毒性作用；增強免疫調節[3]。隨著國內經濟的發展，干擾素生產國產化，使得干擾素應用于臨床成為現實。近年來，我們應用干擾素聯合羥基脲治療慢粒，旨在改善愈后，防止急變。初步觀察發現，完全緩解率、緩解時間、降低白細胞及縮脾時間與單一藥物或聯合化療相仿。進一步觀察發現其可獲得較長時間的血液學穩定，僅1 例治療期間急變，同時易于把握羥基脲維持量，而且羥基脲維持用量少，可以減少過多的實驗室檢查。干擾素治療慢粒的最佳劑量與療程尚有待進一步研究。一般認為至少18 個月以上，我們亦參照上述劑2量并適當延長。毒副作用多發生在早期，易于糾正，長期的副作用少見。限于條件，不能觀察細胞遺傳學改變情況。治療期間真正不用羥基脲維持的病例較少，有待于我們以后進一步觀察。不難看出，與其它仍需要羥基脲維持的治療方法相比，本方法是治療慢粒的最佳方案，值得推廣與研究。

 

參考文獻

 

1 張之南.血液病診斷及療效標準. 第2 版 北京:科學出版社，1998.219~227

 

2 陸道培. 白血病治療學. 北京:科學出版社，1992.230~239

 

3 余壽益.干擾素α對慢性粒細胞白血病的作用機制.臨床血液病學雜志, 1997,10(3):136

 

4 崔國惠，陳燕. 干擾素治療慢性粒細胞白血病.臨床血液病學雜志, 2000, 13(4),189~190