楊森 汪文男

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科合肥 230022)

 

病毒性皮膚病是指由病毒感染引起的皮膚粘膜病變。病毒可引起很多全身性傳染病，這些病毒侵入人體后對(duì)各種組織有特殊的親嗜性。如嗜神經(jīng)及表皮可引起帶狀皰疹；嗜表皮引起各種疣；對(duì)全身器官和皮膚都有影響者如：天花、麻疹、水痘等，并可引起多種性傳播疾病。因此，應(yīng)用有效的抗病毒藥物清除病毒，對(duì)于阻斷病情發(fā)展有重要意義。

 

一、干擾素的臨床應(yīng)用

 

干擾素是由人體細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，是有廣譜抗病毒，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的作用，是人體防御的

重要組成部分。根據(jù)等分子結(jié)構(gòu)和抗原性不同，分為α、β、γ、ω4 個(gè)類(lèi)型。IFN-α和IFN-β稱(chēng)Ⅰ型干擾素，IFN-γ稱(chēng)Ⅱ型干擾素。IFN-α由單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生，故稱(chēng)白細(xì)胞干擾素；IFN-β由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，稱(chēng)成纖維細(xì)胞干擾素，IFN-γ由T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，稱(chēng)免疫干擾素。

 

1. 水痘 水痘是由水痘—帶狀皰疹病毒引起的常見(jiàn)的急性傳染病。具有高度傳染性。臨床特征是全身癥狀輕微和分批的出現(xiàn)皮膚粘膜斑疹、丘疹并迅速轉(zhuǎn)化為皰疹結(jié)痂。病情重者可伴高熱及全身中毒癥狀，病程遷延數(shù)周，易出現(xiàn)并發(fā)癥。由于干擾素具有廣譜抗病毒作用，它可以阻斷斑疹、丘疹發(fā)展為膿皰疹，促進(jìn)原有的水皰結(jié)痂，加速病情恢復(fù)縮短病程，減少并發(fā)癥的發(fā)生。早期應(yīng)用干擾素抗病毒治療具有重要意義。臨床常用：①兒童：α-干擾素10 萬(wàn)U/日肌注，連用3~5 天；成人：100 萬(wàn)U/日，連用3~5 天；②皮膚損害可用干擾素水劑及干擾素軟膏2 次/日外用。

 

2. 生殖器皰疹(GH) 生殖器皰疹(Genital Herpes GH) 是性傳播疾病之一，由單純皰疹病毒2 型(HSV-2)感染引起生殖器及臨近部位的炎癥性水皰，破潰，糜爛，結(jié)痂，常反復(fù)發(fā)作。發(fā)生于宮頸處可引起潰瘍壞死，伴下腹疼痛，應(yīng)注意有無(wú)宮頸癌的發(fā)生。原發(fā)感染后，病毒可持續(xù)潛伏在體內(nèi)，正常人約半數(shù)以上為本病毒的攜帶者，由HSV 在人體中不產(chǎn)生永久性免疫力，當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)，體內(nèi)的潛伏的HSV 即活躍而發(fā)病。干擾素通過(guò)誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白來(lái)抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，增加NK 細(xì)胞的活性及其它免疫調(diào)節(jié)作用，有效地遏制病毒感染的發(fā)生。臨床常用：①α-干擾素100 萬(wàn)U~300 萬(wàn)U/日肌注，連續(xù)3~10 天；②100 萬(wàn)Uα-IFN 用于0.5~1.0ml 利多卡因稀釋在皮疹局部作皮內(nèi)注射，200 萬(wàn)U/次，一次/日；③干擾素軟膏，干擾素水劑，干擾素凝膠外用2 次/日。

 

3. 尖銳濕疣(CA) 尖銳濕疣亦稱(chēng)性病疣是性傳播疾病之一，由人類(lèi)乳頭瘤病毒(HPV)引起。本病通過(guò)性接觸傳染，尤其在性亂中多見(jiàn)。皮疹主要在生殖器部位，同性戀患者在肛門(mén)、直腸、口腔等處呈菜花樣乳頭瘤樣突起。CA 的遷延不愈與全身的免疫功能低下及自然殺傷細(xì)胞(NK)功能低下有關(guān)[1]。也有傳染源的存在，誘發(fā)因素未消除以及治療不徹底等因素有關(guān)。采用α-干擾素的綜合治療，抑制CA 病毒的生長(zhǎng)或阻止CA 感染細(xì)胞的分裂，提高自然殺傷細(xì)胞功能，清除誘發(fā)因素防止CA 的復(fù)發(fā)，有著重要意義。臨床上常用：

①α-干擾素100 萬(wàn)U~300 萬(wàn)U/日肌注，連續(xù)10~14 天；②100 萬(wàn)Uα-IFN 用0.5~1.0ml 利多卡因稀釋病灶的基底部注射，隔日一次連續(xù)3 周，比局部外用有效，能促進(jìn)皮損消退，但不能解決亞臨床的感染，故復(fù)發(fā)率高；③綜合治療：CO2 激光，包皮環(huán)切，電離子，冷凍等去除疣體后加用干擾素肌注或5FU 點(diǎn)涂后再用干擾素肌注。

 

4. 扁平疣 扁平疣好發(fā)于青少年又稱(chēng)青年扁平疣，由HPV 引起，由于干擾素是有抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，增加NK 細(xì)胞活性及其免疫調(diào)節(jié)作用。臨床上常用：①干擾素100 萬(wàn)U/日肌注，連續(xù)10 天或每周2~3 次，連續(xù)2~3 周；②干擾素水劑，凝膠，軟膏劑，2 次/日外用，用藥后皮疹1~2 月自行消退。

 

5. 帶狀皰疹 帶狀皰疹是由水痘—帶狀皰疹病毒引起的沿周?chē)�神�?jīng)分布的群集性皰疹及神經(jīng)痛為主要特

征的病毒性皮膚病。臨床上常用：①α-干擾素100 萬(wàn)U ~300 萬(wàn)U/日肌注，連用5~10 天或α-干擾素粉劑100 萬(wàn)U 溶于2%普魯卡因肌注，2ml/日，連續(xù)6 天；②干擾素水劑，凝膠，軟膏劑外用；③緩釋制劑：采用脂質(zhì)體和生物降解多聚體基質(zhì)可長(zhǎng)期釋放藥物，能明顯的減輕臨床癥狀及皰疹后遺神經(jīng)痛。

 

6. 艾滋病(AIDS) AIDS 是由HIV(人類(lèi)免疫缺陷病毒)引起的性傳播疾病，可通過(guò)血液傳染的傳染病。其特征是輔助性T 細(xì)胞免疫功能被HIV 破壞，使患者不斷發(fā)生多種條件性傳染，最后發(fā)生惡性腫瘤，引起死亡。由于α-干擾素具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用，在艾滋病被發(fā)現(xiàn)不久，α-干擾素便被使用。對(duì)Ⅰ、Ⅱ期病人及沒(méi)有癥狀的病人效果好，對(duì)Kaposi 氏肉瘤有效率為35%~50%。由于IFN 抑制增殖效應(yīng)和抗HIV活性可能成為治療這類(lèi)腫瘤的一個(gè)比較理想的制劑，治療量常很高，但這類(lèi)病人聯(lián)合用藥要比IFN 單獨(dú)用藥效果好[2]。臨床上常用大劑量的干擾素肌注或靜脈注射。

 

7. 黑色素瘤[3、4] 多發(fā)于皮膚，也見(jiàn)于接近皮膚的粘膜(如結(jié)膜、鼻腔、肛管、直腸、子宮頸、陰道、龜頭)，還可發(fā)生于眼脈絡(luò)膜和軟腦膜等處。由于黑色素瘤對(duì)化療反應(yīng)差，近年來(lái)開(kāi)展的生物治療及生物化學(xué)治療普遍受到關(guān)注。Marin-Cola 等應(yīng)用IFN+IL-2 治療黑色素瘤82 例，總有效率23%。他們發(fā)現(xiàn)隨著IFN 劑量的增加，總有效率可升至42%，但毒性反應(yīng)也隨之加重。目前，IFN+IL-2 化療治療晚期黑色素瘤的生物化療方案總有效率41%~60%，術(shù)后病人用IFN 作為維持治療，可延長(zhǎng)無(wú)病生存和總生存期。最近，UICC (國(guó)際抗癌聯(lián)盟)和美國(guó)SWOG 正在開(kāi)展這方面的隨機(jī)對(duì)照研究。

 

二、干擾素的副作用

 

1. 流感樣癥狀：停用干擾素1~2 天后癥狀消失[5]。

 

2. 胃腸道反應(yīng)：與劑量有明顯的關(guān)系，常通過(guò)減少干擾素的用量控制。

 

3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)及嚴(yán)重程度會(huì)降低，耐受性增加，是一種可逆性反應(yīng)。

 

4. 心血管反應(yīng)：對(duì)既往有心臟病的患者禁忌。

 

5. 血液系統(tǒng)反應(yīng)：通常停藥后2~3 天內(nèi)恢復(fù)。

 

6. 其它：非特異性皮炎、皮膚干燥、皮膚瘙癢，SGPT ↑，STOT↑，BUN↑，通常減少干擾素劑量或停藥后4~7 天恢復(fù)。

 

三、 影響干擾素療效因素

 

干擾素抗體的產(chǎn)生是影響干擾素療效的重要因素之一。尤其是重組α-干擾素被廣泛應(yīng)用于治療慢性乙肝、丁肝和丙肝，療效各不同，在一些治療無(wú)效或最后有效、繼而復(fù)發(fā)的病例中，發(fā)現(xiàn)有抗干擾素特異性抗體產(chǎn)生[5，6]。一些研究發(fā)現(xiàn)在IFN 治療期間，抗干擾素抗體的出現(xiàn)與部分病人的病情反跳或治療反應(yīng)有關(guān)。類(lèi)似的報(bào)道還見(jiàn)于Giannelli 等和Boneffi 等的研究[5，8]。Roennblom 發(fā)現(xiàn)治療后出現(xiàn)的抗IFN 抗體能中和患者自身的白細(xì)胞干擾素，減弱IFN 的抗病毒作用[9]。但Perrillo 等研究發(fā)現(xiàn)抗干擾素抗體在治療慢性乙型肝炎陽(yáng)性組和陰性組之間的治療反應(yīng)率無(wú)明顯差異，似乎抗干擾素抗體出現(xiàn)并不影響治療反應(yīng)[10~12]。因此，當(dāng)干擾素抗體導(dǎo)致臨床療效下降時(shí)，應(yīng)更換其他亞型的干擾素，有時(shí)可獲得療效。

 

參考文獻(xiàn)

 

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