泌尿生殖道單純皰疹病毒2型（HSV-Ⅱ）或1型（HSV-Ⅰ)感染是一種臨床上常見和復發性疾病。近年來生殖器皰疹（GH），尤其是復發性生殖器皰疹（RGH）的患病率無論在發達國家或是發展中國家均快速明顯增加［1］。孕婦感染HSV易引起胎兒畸形或分娩后嬰兒出現皰疹病毒性腦炎等而嚴重致殘，以及可誘發婦女宮頸癌，雖然近年來有幾種抗病毒藥用于臨床治療，但并不是非常有效或效果不穩定，這已經是世界共同面臨的人類健康問題［2］。現就近年來對GH、RGH的病因機制研究及臨床治療進展情況，綜述如下。

　　1 GH、RGH的研究進展

　　傳統認為，GH均是HSV-Ⅱ型感染為主，而HSV-Ⅰ型主要是感染口腔，引起口腔唇皰疹。但隨著分子生物技術的發展和在臨床檢測的應用，如HSV-Ⅰ型和Ⅱ型分類測定PCR、DNA印漬術、PCR熒光檢測等對臨床病例HSV感染的DNA分型測定，已發現近年來HSV-Ⅰ型病毒在GH感染已有較高的比例，可高達35%［3］。但是，在RGH仍主要為HSV-Ⅱ型感染，也即在GH病毒感染時，HSV-Ⅰ型大部分病例易治療而痊愈。但HSV-Ⅱ型感染病例則大部分不易治愈而轉成RGH，臨床上反復發作，難以治愈。這可能與HSV-Ⅱ型病毒可以整合于宿主體細胞中，使抗病毒治療無法徹底進行，導致病情反復發作有關［4］。HSV不同病期感染活力、質粒數量等近年來研究顯示，一般水皰期活動的HSV最多，DNA質粒數的總量可高達1.1×105，此時病毒活性高、毒力強，其傳染性亦較強［2，5］。另Apgar［6］和Brugha等［7］報道，GH、RGH兩者均存在無癥狀病毒脫排現象（亞臨床型），這就增加了患者不自覺情況下的傳染風險，成為本病的主要傳染源，這值得臨床上應特別注意。

　　RGH臨床病例迅速增加，頑固難治。在病機上除HSV-Ⅱ型病毒可以整合到宿主體細胞中，使抗病毒難以徹底進行外，近年來研究提示，病程的反復發作主要與患者的機體免疫力異常有關。錢氏［8］和陶氏等［9］研究指出，RGH患者存在T細胞亞群和Th1、Th2細胞分泌細胞因子交互作用的失衡，后者表現為Th2型細胞因子（IL-10，IL-4）產生過多，而Th1型細胞因子（IL-2，IL-12，IFN-γ)產生過少，由此所引起的一系列細胞免疫反應抑制效應（Th1淋巴細胞類型免疫缺陷）在RGH發病機制中起著重要作用。此外，黏附分子ICAM-1在患者外周血淋巴細胞的表達水平亦與RGH密切相關［10，11］。ICAM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，通過與其配體淋巴細胞相關抗原-1（LFA-1）結合而促進T細胞活化及白細胞從血管內向炎癥部位浸潤，參與炎癥和免疫反應，這對維持機體的正常生理功能和疾病的發生發展過程有重要意義。但在RGH患者，ICAM-1表達水平顯著增高，并與嚴重程度和復發次數有明顯相關性。其結論是患者外周血淋巴細胞ICAM-1的表達水平可作為判斷RGH復發及病情嚴重程度的參考指標。

　　隨著性傳播疾病在人群中的發病率日益增高，GH、RGH亦越來越易合并其他性傳播疾病同時感染，且可引起損害形態發生改變，而易引起臨床上診斷錯誤或漏診［1，12］。且在HIV/AIDS流行地區，生殖器皰疹與梅毒等性傳播疾病一樣，增加了HIV感染的危險性，HSV-Ⅱ被視為HIV感染的輔助因子。同時，HIV感染也改變了生殖器皰疹的流行狀況和臨床表現。賴氏［1］研究指出，在生殖器皰疹病例中合并性傳播感染者占23.1%（43/186），其中以合并尖銳濕疣、梅毒、生殖器念珠菌病較多見，有合并感染的生殖器皰疹均為HSV-Ⅱ感染。因此，在臨床診療中，對這一情況應有充分注意。

　　2 GH、RGH的治療進展

　　治療GH、RGH口服抗病毒藥近年來陸續應用于臨床的主要有阿昔洛韋（阿思樂）、鹽酸萬乃洛韋（麗珠威或明竹欣）、泛昔洛韋和伐昔洛韋等，仍為一線、有效和不可替代的重要藥物。但近年來經臨床觀察研究，在上述藥的選擇和使用方法上取得一些進展和改善。Bodsvworth等［14］研究指出，萬乃洛韋每日2次療法和阿昔洛韋每日5次療法，對GH和RGH患者療效和安全性無差別，但前者給藥更方便，患者的依從性更好，因而更值得選擇。納氏［14］應用鹽酸萬乃洛韋減量療法治療RGH反復發作嚴重病例，取得與常規療法同等療效。具體用法是：治療組（25例）以萬乃洛韋口服，第1周每日2次，每次0.3g；第2周每日2次，每次0.15g；第3～12周每日1次，每次0.15g；共服用56粒。對照組（23例），每日口服萬乃洛韋2次，每次0.3g，連服12周，共服藥168粒。治療期間避免性交，停用其他藥物，結果前者痊愈率80%，后者痊愈率78.3%，雖然二者差異無顯著性，但前者總用藥量（藥費）只有后者的1/3，故而更可取。另有報道［15］，采用阿昔洛韋每日抑制療法，抑制治療頻繁復發的RGH患者，每次200mg，每天4次，連服6個月，取得較好療效，未出現明顯不良反應，安全性亦較好，值得應用。此外，張氏［16］用單次劑量口服伐昔洛韋900mg治療RGH，亦取得較好的療效。

　　如前指出，RGH患者Th1淋巴細胞類型免疫缺陷是反復發作的重要原因。因此 ，在治療上除口服上述抗病毒藥外，配合使用一些免疫增強劑，則可明顯增加療效和治愈率。近年來文獻陸續報道的主要有：如白介素-2（IL-2）單用或配合用，胸腺肽、多抗甲素、斯奇康以及干擾素等配合抗病毒藥使用，肌注或局部注射治療RGH常可取得令人滿意的效果。患者復發明顯減少，治愈率增高［17～19］。此外，生殖器皰疹病毒的殼糖蛋白疫苗的應用亦正在積極地實驗研究和臨床觀察中，這將是一個很有前景的預防治療手段［20］。

　　生殖器皰疹治療除內用藥外，近年來陸續出現了一些局部外用藥，單用或配合抗病毒使用對防止RGH的復發等取得一定療效。郭氏［21］應用重組人干擾素α-26凝膠治療GH及RGH，結果顯示治療1周臨床痊愈率為79.4%，有效率為82.35%。能明顯抑制RGH的復發，無不良反應發生，值得使用。其他還有噴昔洛韋乳膏等外用。

　　3 小結

　　GH、RGH常見多發，尤其RGH反復發作，對人類健康危害性大、頑固難治。目前在對病因病機研究上已取得一定成績，但治療上仍未發現一種簡便、特效的治療方法。抗病毒藥及免疫增加劑等普遍存在價格昂貴、用藥時長及有毒副作用等不足。另應特別提出的是，患者的體質鍛煉、增加戰勝疾病的信心等心理因素的治療，亦是非常重要的［2，3］。相信隨著醫藥科學的發展和廣大醫療同仁的努力，最終能很好的根治這一人類疾病。

　　參考來源：《中華現代皮膚科學雜志》2005年第2卷第2期；《生殖器皰疹的研究和治療進展》；程培華

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