生殖器皰疹(GH)大多數(shù)是由人類
單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)感染所致,是常見的性傳播疾病(STD)之一。GH感染呈逐年上升,具有反復(fù)發(fā)作及臨床癥狀輕重不一,傳染性強(qiáng),難以治愈的特點(diǎn) [1] 。GH反復(fù)發(fā)作是臨床上經(jīng)常遇到的一個(gè)棘手問題。其中一年復(fù)發(fā)六次以上者為頻繁復(fù)發(fā) [2] 。1999年1月~2000年6月我們應(yīng)用口服阿昔洛韋加干擾素肌肉注射聯(lián)合中藥皰疹湯治療頻繁復(fù)發(fā)性生殖器皰疹,取得較為滿意效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
目的:評價(jià)長程三聯(lián)療法治療頻繁復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的療效。方法:口服阿昔洛韋、肌注干擾素同時(shí)口服中藥皰疹湯,治療組連用3個(gè)月,對照組連用10天,進(jìn)行對照觀察,并對所有患者治療后1年內(nèi)進(jìn)行追蹤隨訪。結(jié)果:治療10天兩組病人臨床療效比較差異無顯著性(P>0.05)。治療后觀察1年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù),治療組明顯低于對照組,療效差異有非常顯著性(P<0.01)。結(jié)論:長程三聯(lián)療法對控制頻繁復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的復(fù)發(fā)率有顯著效果。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 入選標(biāo)準(zhǔn):(1)本人或配偶有不潔性交史;(2)皮疹發(fā)于外生殖器部位者;(3)有典型的皰疹表現(xiàn);(4)皰疹每年復(fù)發(fā)在六次以上。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并梅毒等其他生殖器潰瘍性疾病者;(2)有肝腎功能障礙、孕婦及哺乳期婦女、免疫功能低下、對藥物過敏者;(3)不合作、不耐受者。
1.2 一般資料 60例患者均來自筆者所在醫(yī)院門診。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表把符合條件者分為兩組。治療組35例,男30例,女5例,年齡最大63歲,最小17歲,平均年齡(30.49±10.62)歲,復(fù)發(fā)次數(shù)每年6~10次,人均復(fù)發(fā)(7.37±1.11)次/年;對照組25例,男19例,女6例,年齡最大56歲,最小16歲,平均年齡(29.08±10.10)歲,復(fù)發(fā)次數(shù)每年6~11次,人均復(fù)發(fā)(7.32±1.03)次/年。兩組病人病程4個(gè)月~4年,平均18.5個(gè)月,間隔期1~2個(gè)月。39例發(fā)病前局部有輕微瘙癢或刺痛,31例有典型皮損(痛性紅斑、丘疹、水泡、糜爛、潰瘍,多發(fā)于皮膚粘膜交界處)。瘙癢或皮損發(fā)作就診時(shí)間1~3天,平均1.5天。所有患者近2周內(nèi)未口服或外用抗病毒藥物。治療期間要求停止性生活或過性生活時(shí)戴
避孕套,避免同用浴具,以切斷交叉?zhèn)魅就緩健V委熃M用長程三聯(lián)療法,對照組用短程三聯(lián)療法。兩組患者在治療前病情、病期及復(fù)發(fā)次數(shù)等均相匹配,兩組之間差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。
1.3 治療方法 治療組與對照組治療用藥完全相同:阿昔洛韋(上海同仁藥業(yè)有限公司)400mg,每日3次,口服;
注射用重組人干擾素α-2b(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司)200萬U加注射用水2ml,隔日1次,肌肉注射;中藥皰疹湯(主要藥物組成:北芪、木賊、香附、薏苡仁、貫眾、蒲公英、甘草、紫草、竹葉、白及、赤芍、生地等),每日1劑,水煎服。治療組(長程三聯(lián)療法):用藥20天,停藥10天,連服3個(gè)月。對照組(短程三聯(lián)療法):連用10天。治療10天觀察兩組的療效;治療結(jié)束后,對所有患者1年內(nèi)的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行追蹤隨訪和記錄。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 療效數(shù)據(jù)屬于等級資料,兩組間的療效比較采用簡明統(tǒng)計(jì)軟件[3,4]進(jìn)行Ridit分析。
2 結(jié)果
2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床治療效果:痊愈為自覺癥狀消失,皮損完全消退;顯效為自覺癥狀明顯減輕,皮損消退70%以上;好轉(zhuǎn)為自覺癥狀減輕,皮損消退30%以上;無效為自覺癥狀無改善,皮損消退不足30%。治療頻繁復(fù)發(fā)效果:根據(jù)單純皰疹頻繁復(fù)發(fā)特點(diǎn) [2] 而制定標(biāo)準(zhǔn):顯效為治療后1年內(nèi)無復(fù)發(fā);好轉(zhuǎn)為治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)6次以下;無效為治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)6次或6次以上。
2.2 治療結(jié)果
2.2.1 治療10天兩組病人臨床療效 經(jīng)Ridit分析,10天內(nèi)兩組療效差異無顯著性(U=0.4754,P=0.6345)。見表1。
表1 治療10天兩組病人臨床療效比較 略
2.2.2 治療后1年內(nèi)頻繁復(fù)發(fā)情況 經(jīng)Ridit分析,治療組治療后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)次數(shù),明顯低于對照組(U=4.5005,P=0.0000)。見表2。
表2 兩組治療后1年復(fù)發(fā)頻率比較略
2.2.3 治療1年后療效治療組顯效為22例,好轉(zhuǎn)為11例,無效為2例;對照組顯效為3例,好轉(zhuǎn)為12例,無效為10例。經(jīng)Ridit分析,兩組的療效有明顯差別,治療組的療效明顯優(yōu)于對照組(U=4.2839,P=0.0000)。
2.3 副作用 兩組患者注射干擾素后45例有不同程度低熱、惡寒、頭痛、骨節(jié)酸痛等
感冒樣癥狀,2~3天后癥狀消失,均能耐受而堅(jiān)持全程治療。其余均未見明顯不良反應(yīng)。治療前后檢查肝腎功能及血象均無明顯異常。
3 討論
以往研究表明,機(jī)體感染HSV后的表現(xiàn)與免疫狀態(tài)有關(guān),潛伏感染是GH復(fù)發(fā)的根本原因,宿主免疫功能低下是維持潛伏感染的關(guān)鍵,免疫抑制或免疫缺陷可導(dǎo)致HSV再度活動(dòng)頻繁。消除HSV感染,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能是預(yù)防和控制GH的關(guān)鍵 [5] 。
阿昔洛韋已被證明是治療GH的安全有效藥物,可縮短病程,促進(jìn)皮損愈合,減少病毒排放。長期應(yīng)用可減少復(fù)發(fā)。該藥是一種人工合成核苷類抗DNA病毒藥物,能選擇性抑制病毒DNA合成,與伐昔洛韋治療效果相比較差異無顯著性 [6] 。然而,該藥不能根除潛伏病毒感染 [7] 。
α-干擾素可使病毒mRNA轉(zhuǎn)錄、翻譯和病毒蛋白質(zhì)糖基化受抑制,并增強(qiáng)機(jī)體T細(xì)胞和NK細(xì)胞活性,激活單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬作用,提高機(jī)體免疫識別和免疫監(jiān)視功能 [8] 。大量干擾素進(jìn)入體內(nèi)可阻止病毒復(fù)制 [9] 。療效與 用藥劑量和療程有關(guān)。本文采用大劑量干擾素間隔治療,效果明顯(P<0.01)。
中醫(yī)認(rèn)為本病屬熱毒陰瘡,是由于體內(nèi)蘊(yùn)熱,不潔性交后感染毒邪,熱毒郁結(jié)于肝膽二經(jīng),濕熱毒下注二陰而生皰疹。反復(fù)者,是由于熱邪傷陰,陰虛內(nèi)熱,氣陰不足,濕熱纏綿所致。中藥皰疹湯具有益氣養(yǎng)陰收斂、祛濕清熱解毒作用。劉寶軍等研究表明:GH患者病程越長,免疫功能恢復(fù)越慢,治療中應(yīng)增加干擾素等治療劑量及時(shí)間,以減少GH復(fù)發(fā)及消除HSV潛伏感染 [5] 。通過我們臨床觀察,以上三聯(lián)療法均對發(fā)作期皰疹有顯著效果,用藥時(shí)間長短對減輕復(fù)發(fā)及根治方面有顯著差別(P<0.01),兩者基本吻合。
致謝 本文承廣東省中醫(yī)院盧傳堅(jiān)副教授指導(dǎo)、審閱,特此致謝。
參考來源:《中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志》2004年10月2卷10期;《長程三聯(lián)療法治療頻繁復(fù)發(fā)性生殖器皰疹療效分析》;蔡建文 王云蝶