Lau LC等人進行了一項研究，西地那非（商品名：萬艾可），他達(dá)拉非，伐地那非和維拉帕米誘導(dǎo)經(jīng)去甲腎上腺索預(yù)收縮的兔陰莖海綿體平滑肌松弛，且具有濃度依賴性。20mM時最大松弛程度(％)分別是(61.4~6.9)、(32.4±5.4)、(100.0±5.5)和(86.6~5.1)(n=5)。使用N-L-硝基精氨酸或鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑，不含腺苷酸環(huán)化酶抑制劑的ODQ，以及MDL12330A預(yù)孵育的海綿體平滑肌，3種磷酸二酯酶抑制劑松弛肌肉作用僅達(dá)到20~30％。這表明存在另一種不依賴一氧化氮.cGMP或一氧化氮.cAMP途徑的松弛機制。更高濃度的西地那非(100mM )和伐地那非(10和100mM)對去甲腎上腺素誘導(dǎo)的收縮產(chǎn)生了非競爭性拮抗，表現(xiàn)為最大效應(yīng)降低。相反，他達(dá)拉非對于去甲腎上腺素?zé)o明顯作用。

對K(+)-去極化組織，西地那非（商品名：萬艾可）與伐地那非同樣有效；反之，他達(dá)拉非對于松弛K(+).誘導(dǎo)的張力作用最弱。在濃度為20mM 時，西地那非，他達(dá)拉非，伐地那非的最大松弛程度[%，K(+)-誘導(dǎo)的張力]分別是(84.1±6.5)、(9.0±19.9)和(88.9~6.2)(n=5)。此外，對于逆轉(zhuǎn)Ca²⁺離子通道激活劑引起的強直收縮，維拉帕米，西地那非和伐地那非比他達(dá)拉非更有效。Ca²⁺離子通道激活劑包括l，4，二氫-2,6-二甲基五硝基-4-[2(triflouromethy1)苯基]吡啶-3-羧酸甲酯(BAYK-8644)。這些結(jié)果表明，伐地那非和西地那非具有直接松弛肌肉的能力，可能是通過同時影響受體操縱和電壓依賴的Ca²⁺離子通道從而抑制Ca²⁺離子的內(nèi)流而獲得的；然而，他達(dá)拉非似乎僅抑制受體操縱的跨膜Ca²⁺離子內(nèi)流。

點評：先前的研究一致認(rèn)為當(dāng)性刺激引起局部NO釋放時，西地那非（商品名：萬艾可），他達(dá)拉非和伐地那非通過抑制5型磷酸二酯酶(PDEs)可增加海綿體內(nèi)cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體，從而達(dá)到治療ED的作用。Lau LC等人的研究提示PDEs抑制劑類ED治療藥物可能存在另一種不依賴一氧化氮-cGMP或一氧化氮-cAMP途徑的松弛機制，具有直接松弛肌肉的作用，其原理可能是通過同時影響受體調(diào)控和電壓依賴的Ca²⁺離子通道從而抑制Ca²⁺離子內(nèi)流而實現(xiàn)。該研究提示PDEs抑制劑類ED治療藥物可能還存在許多不為人知的機制有待進一步研究。

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