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　　2018年2月5日，阿斯利康中國(guó)與默沙東中國(guó)聯(lián)合宣布，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）將首個(gè)用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的PARP抑制劑奧拉帕利片納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，將予以加速審批。

　　此次奧拉帕利片納入優(yōu)先審評(píng)審批序，得益于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》，通過(guò)加速審批臨床急需的新藥，讓創(chuàng)新藥物盡早惠及更多國(guó)內(nèi)患者，也進(jìn)一步彰顯了政府與相關(guān)機(jī)構(gòu)推動(dòng)藥品審批制度改革以及提升重大疾病治療水平的決心。日前奧拉帕利已在美國(guó)、日本獲得批準(zhǔn)，此次進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)，有望進(jìn)一步縮短與歐美日的差距，填補(bǔ)卵巢癌近30年的治療空白，普惠國(guó)內(nèi)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌女性患者。

　　卵巢癌初期癥狀不明顯且缺乏有效早期篩查手段，70%患者確診時(shí)已為晚期。過(guò)去30年，卵巢癌的治療以手術(shù)與化療為主，70%患者易復(fù)發(fā)，卵巢癌患者五年生存率僅為30%[ Angela Toss， et al. Biomed Res Int. 2015； 2015： 341723.]，是致死率最高的女性惡性腫瘤。1奧拉帕利是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的首個(gè)口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑利用腫瘤DNA損傷反應(yīng)的途徑缺陷，殺死癌細(xì)胞。

　　III期臨床研究SOLO-2試驗(yàn)結(jié)果顯示，BRCA胚系突變鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者接受奧拉帕尼片劑（300mg 每天兩次）治療，與安慰劑相比，PFS顯著延長(zhǎng)。 該研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn)：研究者評(píng)估PFS（中位PFS19.1個(gè)月vs 5.5個(gè)月）且毒副反應(yīng)小，安全性高[ Ledermann JA. Ann Oncol. 2016 Apr；27 Suppl 1：i40-i44.]，[ EMA. CHMP summary of positive opinion for Lynparza. 24/10/2014]。研究 19（Study 19）首次證實(shí)PARP抑制劑對(duì)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的療效，使PFS（無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間）延長(zhǎng)近2倍，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降65%；患者無(wú)疾病進(jìn)展期和生存期時(shí)間顯著延長(zhǎng)[ Ledermann J et al. N Engl J Med 2012；366：1382–]。

　　關(guān)于卵巢癌

　　卵巢癌初期癥狀不明顯，因而確診時(shí)通常已屬晚期，患者預(yù)后較差1。盡管治療和診斷技術(shù)已經(jīng)有長(zhǎng)足的發(fā)展，但是仍然有超過(guò)一半的患者確診時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移。

　　中國(guó)每年新發(fā)卵巢癌患者約52，100例，死亡22，500例。在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，位居第三位，約5/10萬(wàn)，但5年生存率最低，僅為39%，5年復(fù)發(fā)率最高，達(dá)到70%[ Cancer Statistics in China， 2015] 。

　　在中國(guó)，約70%的卵巢癌患者確診時(shí)已是晚期5。過(guò)去三十年中，卵巢癌的治療方案一直缺乏新的進(jìn)展，仍以手術(shù)和化療為主，巨大的未被滿足的臨床需求亟待解決。

　　關(guān)于SOLO-2試驗(yàn)

　　SOLO-2是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心的III期臨床研究，旨在評(píng)估在鉑敏感復(fù)發(fā)性gBRCA突變的卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者中， 奧拉帕利對(duì)比安慰劑作為單藥維持治療的療效。該試驗(yàn)是由歐洲婦科腫瘤試驗(yàn)組織網(wǎng)絡(luò)（ENGOT）和國(guó)家卵巢癌調(diào)查研究組織（GINECO）合作開(kāi)展的，隨機(jī)分組了295名記錄攜帶生殖系BRCA1或BRCA2突變的患者，且既往接受過(guò)至少二線含鉑化療方案后完全緩解或部分緩解。符合條件的患者隨機(jī)接受奧拉帕利（300mg片劑，每日兩次）或安慰劑（每日兩次）治療。

　　關(guān)于研究19

　　研究19是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心II期臨床研究，旨在評(píng)估在復(fù)發(fā)性高級(jí)別漿液性卵巢癌患者中，奧拉帕利對(duì)比安慰劑的療效和安全性。試驗(yàn)將265名患者隨機(jī)分組，無(wú)論是否攜帶BRCA突變。患者需要此前至少完成二線含鉑化療，以及接受最近的治療方案后疾病暫時(shí)緩解。符合條件的患者隨機(jī)接受奧拉帕利單藥維持治療（400mg膠囊，每日兩次）或匹配劑量的安慰劑。

　　關(guān)于奧拉帕利

　　奧拉帕利是首個(gè)口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可能利用腫DNA損傷反應(yīng)（DDR）的途徑缺陷，殺死癌細(xì)胞。相關(guān)體外研究已顯示，由奧拉帕利誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性可能參與了PARP酶活性的抑制過(guò)程，并促進(jìn)了PARP-DNA復(fù)合物的形成，最終導(dǎo)致DNA損傷與癌細(xì)胞的死亡。在卵巢癌疾病領(lǐng)域，奧拉帕利的出現(xiàn)打破了治療僵局。Study 19首次證實(shí)PARP抑制劑對(duì)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的療效，使PFS（無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間）延長(zhǎng)近2倍，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降65%；患者無(wú)疾病進(jìn)展期和生存期時(shí)間顯著延長(zhǎng)。

　　阿斯利康與默沙東的腫瘤戰(zhàn)略合作

　　2017年7月27日，阿斯利康和默沙東公司宣布，在全球范圍內(nèi)達(dá)成一項(xiàng)腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作，雙方將共同對(duì)阿斯利康的全球首個(gè)領(lǐng)先的PARP抑制劑奧拉帕利，以及潛力新藥MEK抑制劑selumetinib就多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化推廣。本次戰(zhàn)略合作是基于有越來(lái)越多的科學(xué)證據(jù)表明PARP及MEK抑制劑與PD-L1/PD-1抑制劑的聯(lián)合療法能治療多種類(lèi)型的腫瘤。通過(guò)合作，雙方將共同開(kāi)發(fā)并商業(yè)化奧拉帕利和selumetinib單藥治療及其他潛在藥物的聯(lián)合療法，并獨(dú)立開(kāi)發(fā)并商業(yè)化進(jìn)行奧拉帕利和selumetinib與各自公司的PD-1/PD-L1的聯(lián)合療法。

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