對于晚期非小細(xì)胞肺腺癌（NSCLC）患者而言，EGFR和ALK突變的靶向治療是現(xiàn)今的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，這些藥物的療效一般很短暫，9-11個(gè)月便會(huì)產(chǎn)生耐藥，之所以出現(xiàn)這種情況是因?yàn)榘┘?xì)胞能夠通過突變和改變生長方式來逃避EGFR或ALK抑制劑的治療活性。

　　針對肺癌患者出現(xiàn)的EGFR第二次突變，目前沒有合適的藥物對其進(jìn)行治療。AZD9291是一種口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制劑（EGFR-TKI），臨床前模型研究有顯著效果，該藥對已有EGFR-TKI有抗性和T790M突變的NSCLC患者有較佳的治療效果。 1期臨床研究結(jié)果已在ASCO2014中發(fā)布。

　　本研究為1期劑量遞增型研究和擴(kuò)展隊(duì)列研究，研究者所納入的受試者為對EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者，既往接受過1種或多種標(biāo)準(zhǔn)EGFR治療后出現(xiàn)進(jìn)展。AZD9291采用口服給藥，20–240 mg/天。腦轉(zhuǎn)移（處于穩(wěn)定狀態(tài)）患者也被納入該研究。所有劑量水平和亞組人群都要觀察藥物的藥代動(dòng)力學(xué)、治療反應(yīng)和毒性反應(yīng)。

　　納入的199例EGFR突變晚期NSCLC患者中，51%腫瘤縮小。89例T790M突變患者中，64%的患者對AZD9291有反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)與劑量相關(guān)的毒副反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)有：腹瀉（30%）、紅疹（24%）、惡心（17%）。現(xiàn)在的EGFR TKI藥物可同時(shí)阻斷腫瘤突變的EGFR和皮膚中的正常EGFR，通常導(dǎo)致嚴(yán)重的皮疹或痤瘡，而AZD9291主要作用于腫瘤的突變EGFR，比其他EGFR TKI藥物造成更少的皮膚毒性。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)截至?xí)r，幾乎所有患者對治療仍有反應(yīng)，最長持續(xù)8個(gè)多月。 （來源丁香園）

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