拉坦前列素治療殘余性閉角型青光眼的臨床研究

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/19 16:48:00

拉坦前列素滴眼液作為一種新型的抗青光眼藥物應用于臨床已經有幾年時間，它是一種新型苯基替代的丙基酯前列素F2α，為選擇性F2α受體激動劑，它雖無活性但能迅速滲透到角膜里，在角膜和血漿中可水解為具有活性的游離酸。它能增加房水通過眼葡萄膜層的流出量，用藥量小，但促進房水流出量大，具有良好降眼壓效果。鑒于以上藥理作用，前房角檢查下能看到睫狀體帶的患者應用拉坦前列素后才有降眼壓作用，因此目前臨床上主要用于開角型青光眼和高眼壓癥。但對于能看到部分睫狀體帶的閉角型青光眼患者，應用拉坦前列素是否有效?本試驗選取外濾過或虹膜周切術后眼壓仍偏高的閉角型青光眼患者，是因為已經解除了瞳孔阻滯的因素，眼壓升高主要由于房水外流受限所致，來觀察拉坦前列素用于此類患者的降眼壓作用。

目的

觀察拉坦前列素用于外濾過或虹膜周切術后的殘余性閉角型青光眼的降眼壓效果。

方法

采用隨機、單盲、平行對照試驗，選取外濾過或虹膜周切術后的殘余性閉角型青光眼患者(眼壓≥21mmHg且≤35mrnHg，前房角檢查至少累計90度范圍內看到部分睫狀體帶)，拉坦前列素組每晚一次，噻嗎心安對照組早、晚各用一次，共觀察8周。分別記錄用藥前、用藥后1周、2周、4周、8周9am以及用藥前、用藥后8周4pm的眼壓值。

結果

拉坦前列素組入選25例(25只眼)，噻嗎心安組入選24例(24只眼)，兩組用藥后眼壓都明顯下降，拉坦前列素組從用藥前的(24.73±3.90)mmHg(1mmHg=0.133kPa)降至8周時的(16.08±3.86)mmHg，下降幅度為35.0％；噻嗎心安組從(26.00±4.44)mmHg降至(17.53±3.97)nmHg，下降幅度為32.6％。不同時間點上午兩組眼壓沒有顯著差異，而用藥后8周4pm拉坦前列素組的眼壓(15.33±3.16)mmHg明顯低于噻嗎心安組(18.76±4.13)mrnng(t=-3.016，P<0.05)。

結論

拉坦前列素可有效降低外濾過或虹膜周切術后的殘余性閉角型青光眼的眼壓，其作用較噻嗎心安更持久。

討論

原發性閉角型青光眼(包括急性、慢性閉角型青光眼)是由于前房角被周邊虹膜組織機械性阻塞導致房水流出受阻，造成眼壓升高的一類青光眼，是我國最常見的青光眼類型，與開角型青光眼的比例約為3:1。對該病治療，需解除其瞳孔阻滯的因素，根據所處的不同階段而采取虹膜周切術或眼外濾過術，但術后仍有相當一部分患者眼壓仍高，對這類患者通常先采用降眼壓藥物治療，因為再次手術成功率低、并發癥多。

通常選用的降眼壓藥有β受體阻斷劑，包括噻嗎心安、倍他洛爾(貝特舒)、左布諾洛爾(貝他根)、美替洛爾(倍他舒)、卡替洛爾(美開朗)等；α受體激動劑如阿法根。這些藥物存在一定的局部和全身副作用，且其降眼壓效果因受體作用敏感性差異而導致日間眼壓波動和夜間眼壓控制不良等，另外這些藥物的作用方式主要是減少房水生成。不符合生理狀態。因此，尋找安全、強效、穩定及促進房水外流的藥物是更加優化的治療方案。

拉坦前列素屬于前列腺素衍生物類的抗青光眼藥物，作用于非眼壓依賴型的葡萄膜、鞏膜通道，從而促進房水外流，達到降低眼壓的目的。其局部使用耐受性好，不良反應輕微，無心、肺副作用，且每天只需滴眼1次，患者依從性較好。

對拉坦前列素滴眼液隨訪2年的臨床資料表明，其降眼壓作用持久，且不產生耐藥或脫逸效應，但目前臨床主要是用于開角型青光眼和高眼壓癥。本試驗選取術后殘余性閉角型青光眼，前房角檢查至少累計90度范圍內看到部分睫狀體帶，這樣既去除了瞳孔阻滯的因素，又保證有一定范圍拉坦前列素藥物作用的解剖基礎。對這些患者單用拉坦前列素每日1次或噻嗎心安早、晚各1次治療，結果顯示雖然兩組都能有效降低眼壓(拉坦前列素最大降眼壓幅度達38.2％；噻嗎心安最大降眼壓幅度達33.5％)，但用藥后8周4pm的眼壓拉坦前列素組明顯低于噻嗎心安組，這表明拉坦前列素降眼壓效果不僅優于噻嗎心安，而且更能有效、平穩和持久地降低眼壓。從完成試驗的病例數來看，噻嗎心安組因療效不佳退出3例，因心悸、胸悶等不良事件退出2例，可見拉坦前列素較噻嗎心安的依從性、安全性更好。

以往有多中心臨床試驗報道拉坦前列素用于開角型青光眼可以降低眼壓27％～34％，我們從拉坦前列素用于殘余性閉角型青光眼治療8周的試驗中觀察到，可以降低眼壓32.9％～38.2％，與之相當甚至更優。這表明拉坦前列素同樣可以用于閉角型青光眼的降眼壓治療，但前提是殘余前房角區域要達到一定的開放程度，為發揮其藥物的治療作用提供保障。

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