拉坦前列素對青光眼治療作用

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/19 16:38:00

摘要拉坦前列素(1atanoprost)是一種新的苯基替代前列腺素衍生物，它的作用機制是通過調節房水經鞏膜一脈胳膜通道來達到降壓，它與睫狀肌上的FP受體結合后調節此通道的房水流出，另外，前列腺素(PGs)本身對細胞骨架有收縮作用，因此，它很有可能也在較大地影響著小梁網的房水流量從而降低眼壓。

目前新研制的拉坦前列素(1atanoprost)經過多方面的臨床、基礎研究證實它有著很多的優點，它的作用機制是通過調節房水經鞏膜——脈絡膜通道來達到降壓的，拉坦前列素與睫狀肌上的FP受體結合后調節此通道的房水流出。最近有學者在小梁細胞上發現也存在有FP受體加之前列腺素(PGs)本身對細胞骨架有收縮作用，因此它很有可能也在較大地影響著小梁網通道的房水流量從而降低眼壓。

1結構和作用

Latanoprost13、14-dihydro-17pheny-1-18、19、20-trinor-rostaglandin F2α-isopropyloster即PhX41，是PGS和F2α右旋同分異構體，是一種新的苯基替代前列腺素衍生物。它是一種選擇性FP受體激動劑，對EP2受體親和性較小。它的有效濃度比β受體阻滯劑要低100倍。臨床研究0.005％的拉坦前列素滴劑每日一次降壓效果最好。拉坦前列素優于其它抗青光眼藥物，它對心、肺無明顯副作用即使用量達到臨床用量的十倍也不會有心肺副作用，該藥因作用于FP受體不會破壞血-房屏障，Diestehrst等將其與timolol作以對照研究發現在timolol組中房水蛋白的濃度明顯增高而拉坦前列素組中則未發現異常。其它抗青光眼藥物不能在睡眠中降低眼壓而該藥則對患者24小時均有效，這一點對眼壓在正常范圍內的青光眼尤為重要。當拉坦前列素與其它抗青光眼藥物如：擬交感神經類，腎上腺素能受體阻滯劑類，碳酸酐酶抑制劑類聯合用藥后其降壓作用更明顯。拉坦前列素與其它類型抗青光眼藥物的最大區別在于：它在不影響房水生成的前提下，增加房水的流出，這就不會因房水量減少而影響角膜內皮、晶狀體上皮、玻璃體等組織營養的供給。

2前列腺素受體類型，分布及PGF2a 的作用機制

前列腺素PGsP被認為第二信使，它通過和相應受體結合傳遞信息引起組織細胞的一系列生理、生化反應。前列腺素受體主要分為五類：①DP受體選擇PGF2；②EP受體選擇PGE2；③FP受體選擇PGF2a；④IP受體選擇PGL2；⑤TP受體選擇TXA23，EP受體可根據其與不同的激動劑親合及通過其受體活動而分為EP1、EP2、EP3，這五種受體中只有EP、FP受體可以降低眼壓，而且這兩種受體降眼壓因種類不同而異。兔子和貓FP受體被激活，則不影響眼壓變化，而兔的EP受體被激活后眼壓則降低，FP與EP受體結合后甚至至可破壞兔眼的血房屏障。FP受體激動劑不會破壞血房屏障。人眼睫狀肌內的前列腺索受體以EP2受體為主，也含有DP和FP受體。但不知哪一種受體對眼壓發生作用。拉坦前列素是一種選擇性FP受體激動劑，對EP2受體親和極小，已經證實拉坦前列素又主要和FP受體特異性結合，由此可以推斷在睫狀肌上的幾種受體中FP受體在發揮著降壓作用，也就是說PGF2a在鞏膜一脈絡膜通道中的降壓機制可能就是其與FP受體結合后打開此通道降低眼壓。Anthor MTL等假設在小梁細胞上也存在FP受體后用免疫熒光標記谷胱苷肽-S-轉移酶-FPA受體蛋白抗體RT-PCR證實這種受體的存在。因此，我們推測拉坦前列素對小梁網通道房水流出也有調節作用，而且作用較大，因為在小梁網中有無數的小梁細胞存在。

3 拉坦前列素對小梁網通道房水流出調節探討

3.1影響房水流出的因素 房水流經小梁網通道的量約占總量的85％-90％。小梁網也是房水流出受阻的主要部位，阻力大小和以下因素有關：① 細胞形態變化：細胞形態變化在某種程度上可引起小梁網眼增大，增加了房水流出而降低眼壓；② 細胞移行和吞噬功能：在小梁網中存在許多大分子物質如蛋白、色素顆粒及外來物質等，這些物質如不及時清除掉也會增加房水流出阻力，當出現這些物質時小梁細胞便會游走吞噬消化掉這些物質，這種清障功能自然離不開小梁細胞；③ 細胞外基質合成與分泌：在小梁網中有一定量的細胞外基質，這些物質的穩定對房水流出起促進作用，當這些物質在量上增加時便會堵塞網眼增加了房水流出阻力；其組成比例發生變化時，小梁網的彈性可能降低也影響房水排出。

3.2 拉坦前列素對小梁細胞的影響 拉坦前列素是PGs的同分異構體，它可能也是第二信使通過與小梁細胞上的FP受體結合傳遞�？捎屑せ钕佘账岘h化酶AC使ATP向cAMP轉化，增加cAMP的濃度、降低眼壓。文獻報道PGF2a前列腺素對小梁細胞骨架有收縮作用，PGF2a的同分異構體，它可能也對小梁細胞骨架有收縮作用，可引起細胞形態的變化，增加細胞的吞噬功能，還會影響細胞器的分泌合成功能而增加房水流出降低眼壓。另外，小梁細胞也具有合成分泌PGs功能，細胞通過對外界環境的反應——壓力、機械牽拉等產生適量的PGs，調整細胞生理、生化功能。其對小梁細胞骨架的影響。

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