導(dǎo)讀：加替沙星是氟喹諾酮類廣譜抗生素類藥物的一種，為近年來(lái)研發(fā)的新型抗生素。加替沙星是一種新型喹諾酮類抗生素，具有強(qiáng)大抗菌活性，無(wú)論對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌還是革蘭氏陰性菌，其抗菌性均為環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的2—4倍。

加替沙星(Gatifloxacin)是一種含甲氧基的新型氟喹諾酮類抗菌藥物，于1999年12月批準(zhǔn)上市。該藥物具有優(yōu)良的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征，抗菌譜廣、副作用小、不易產(chǎn)生耐藥，是一種有前途的新藥。用于獲得性肺炎、慢性支氣管炎的急性細(xì)菌感染、急性上頜竇炎、泌尿道感染及淋病的治療。

加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有應(yīng)譜的抗革蘭氏陰性和陽(yáng)性微生物的活性，其R-和S-對(duì)映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過(guò)程。

化學(xué)結(jié)構(gòu)

加替沙星是化學(xué)合成的抗菌藥物，其化學(xué)名稱為:1-環(huán)丙基-6-氟-7 -(3-甲基哌嗪-1-基)-8-甲氧基-1,4-二氫-4-氧-喹啉-3-羧酸分子式C19H22FN3O4 1.5 H2O。

與其它氟喹諾酮藥物相比，加替沙星在結(jié)構(gòu)上有以下幾個(gè)特點(diǎn)：1.喹諾酮母環(huán)8位上帶有甲氧基，這一基團(tuán)顯著消弱了光毒性；同時(shí)還加強(qiáng)了對(duì)細(xì)菌DNA消旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的抑制作用，有助于減少耐藥。2.研究發(fā)現(xiàn)N1位上的氟溴柳胺基可能與肝毒性及血毒性有關(guān)，而在加替沙星的結(jié)構(gòu)中，這一基團(tuán)為環(huán)丙基所取代，從而避免了肝毒性及血毒性，同時(shí)還增強(qiáng)了其抗G-菌活性，增加了某些抗G+菌作用。3.7位帶有烴基取代的哌嗪基，這一基團(tuán)有助于加強(qiáng)藥物對(duì)G+菌的作用，延長(zhǎng)半衰期，增加藥物溶解度，減少結(jié)晶尿的形成。

抗菌作用機(jī)制

氟喹諾酮是DNA消旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV抑制劑。DNA消旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV是DNA復(fù)制所必需的酶，DNA消旋酶是大腸桿菌中氟喹諾酮的主要靶點(diǎn)，DNA消旋酶由兩個(gè)亞單位組成，分別由gyrA和gyrB編碼；拓?fù)洚悩?gòu)酶IV是G+菌中氟喹諾酮的作用靶點(diǎn)，4個(gè)亞單位構(gòu)成，分別由parC 和parE 編碼。

在正常情況下，細(xì)菌DNA消旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV可短暫打斷DNA主鏈，通過(guò)這個(gè)裂隙傳遞一個(gè)雙鏈DNA。在氟喹諾酮存在的情況下，氟喹諾酮可與酶及DNA結(jié)合形成藥物－酶－DNA復(fù)合體，從而使DNA保持?jǐn)嗔眩�最后�?dǎo)致細(xì)胞死亡。

多數(shù)鏈球菌對(duì)加替沙星敏感，其MIC90通常小于0.5mg/L，加替沙星對(duì)敏感鏈球菌的作用類似于左氟沙星,強(qiáng)于環(huán)丙沙星。對(duì)環(huán)丙沙星敏感性下降的菌株，加替沙星仍有良好的抗菌作用，是左氟沙星作用的2－4倍。對(duì)青霉素、紅霉素、四環(huán)素和/或甲氧芐氨嘧啶-磺胺甲異惡唑耐藥的菌株,97%可被小于0.25mg/L的加替沙星抑制。

百濟(jì)藥師溫馨提醒：在使用加替沙星期間，應(yīng)注意觀察患者有無(wú)低血糖癥狀，警惕患者出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)和血糖異常癥狀，如饑餓、頭暈、意識(shí)模糊、嗜睡等，必要時(shí)監(jiān)測(cè)血糖水平。一旦出現(xiàn)上述癥狀，患者應(yīng)立即咨詢醫(yī)生，并及時(shí)停藥，接受治療，或改用其他藥品治療。

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