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　　摘要：目的 觀察思博海多奈哌齊治療血管性癡呆的療效及安全性。方法 32例血管性癡呆患者服用思博海多奈哌齊5mg，每晚一次，治療12周，治療前及治療后12周用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）和日常生活活動能力量表（ADL）評價惠者認知功能和日常生活自理能力，并進行安全性評價。結果 思博海多奈哌齊治療12周后MMSE評分較治療前明顯提高，ADL評分較治療前下降，差異均有顯著性意義；不良反應少且輕微，均為一過性反應。結論 思博海多奈哌齊療血管性癡呆有較好的療效且安全性好。

　　血管性癡呆是因腦血管病所致的智能及認知功能障礙綜合癥，研究表明血管性癡呆患者存在膽堿能缺陷。思博海多奈哌齊是第二代具有高度選擇性、長效、可逆性膽堿酯酶抑制劑。我們用思博海多奈哌齊治療血管性癡呆32例，取得較好的療效，現分析報告如下。

　　1 資料和方法

　　1.1入選對象 濟寧第一人民醫院神經科、老年科2006年1月～2008年3月門診和病房收治的血管性癡呆患者32例，其中男性20例，女性12例；年齡48～82歲，所有病例均符合DSM-IV標準的可能血管性癡呆診斷標準，并符合以下條件：（1）病程大于3個月；有卒中史，卒中前無認知功能障礙；（2）Hachinskl缺血評分≥ 7分，MMSE評分為12～24分，ADL評分21～75分。排除標準：（1）其他疾病引起的癡呆；（2）患有活動性癲癇、嚴重心血管病及哮喘；（3）對膽堿類藥過敏；（4）2周內使用過琥珀酰膽堿類肌松劑、擬膽堿類藥物。

　　1.2方法

　　1.2.1治療方法：32例血管性癡呆患者采用多奈哌齊（商品名：思博海，重慶桑田藥業有限公司，5mg/片）5mg每晚睡前口服，共治療12周；治療期間禁止服用其他促智藥，可以繼續服用腸溶阿斯匹林。

　　1.2.2療效評定：采用自身對照研究，在治療前和治療后第12周進行MMSE、ADL評分，以評價患者認知功能和癡呆嚴重程度及日常生活自理能力；在治療前和治療結束時行血常規、尿常規、肝腎功能，并觀察記錄用藥期間的患者胃腸道、心血管、皮膚的不良反應。

　　1.3統計學處理 評分結果以均數士標準差（x(-)士SD）表示，治療前后比較采用配對設計的t檢驗，以P<0.05為差異有顯著性意義。

　　2 結果

　　2.1療效分析 思博海多奈哌齊治療12周后患者MMSE評分平均提高3.1分（P<0.01），治療12周后ADL評分下降4.9分（P< 0.05）；治療12周后患者認知功能、癡呆程度及日常生活自理能力均有顯著的改善，結果見表1。治療4周后即可顯著改善血管性癡呆患者的認知功能障礙、提高患者的日常生活自理能力，表現為治療后較治療前記憶力、計算力、 語言、運用能力和生活自理能力均有顯著提高。

　　2.2不良反應 所有患者服用思博海多奈哌齊期間生命體征穩定，血尿常規、肝腎功能檢查在治療前后無明顯變化，無嚴重不良反應，有2例出現輕度惡心、上腹不適等胃腸道癥狀，1例出現輕度頭暈、疲勞癥狀，均未影響繼續用藥，所有患者均完成治療。

　　3 討論

　　血管性癡呆的輕到中度認知障礙是由于缺血導致膽堿遞質在腦內的濃度減低，引起相應的神經元功能缺陷。過去，對血管性癡呆的治療主要集中在減少其危險因素，未把神經遞質水平膽堿能缺陷作為治療靶點。思博海多奈哌齊是六氫吡啶衍生物，它的藥理作用是抑制膽堿酯酶，是一種高選擇性、非競爭、可逆的第二代膽堿酯酶抑制劑，體外抑制乙酰膽堿酯酶活性強度是抑制丁酰膽堿酯酶的1000倍，對中樞乙酰膽堿酯酶比對血漿乙酰膽堿酯酶選擇性更強，因此思博海多奈哌齊能夠增加中樞神經系統神經細胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，改善患者的認知功能障礙，且國外研究該藥患者耐受性較好。

　　本研究結果顯示，血管性癡呆患者應用思博海多奈哌齊5mg，每天一次，治療12周，患者MMSE評分顯著升高，ADV評分有明顯下降，說明思博海多奈哌齊能改善血管性癡呆患者認知功能障礙。

　　本研究結果也顯示，思博海多奈哌齊治療期間患者的生命體征穩定，副反應少且輕微，主要為膽堿能興奮性表現，如頭暈、惡心、輕度腹瀉或便秘等癥狀，多為一過性，患者耐受性好，且治療過程中未見生命體征及實驗室檢查指標的改變，表明思博海多奈哌齊是治療血管性癡呆安全而有效的藥物。

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