希靜片——鹽酸洛美利嗪

洛美利嗪為具有雙苯哌嗪結構的新型鈣通道拮抗劑

洛美利嗪具有血管擴張效應，且對椎動脈有高選擇性

洛美利嗪能降低頸動脈閉塞引起的腦梗死面積

洛美利嗪能減少神經元的炎癥與擴散性抑制

洛美利嗪能減輕缺氧后的神經元功能障礙或壞死

副作用發生率低

鹽酸洛美利嗪

(Lomerizine  Hydrochlortde)

　　商品名：希靜片

    類　別：西藥二類

　　劑　型：原料、片劑

　　規　格：5mg/片

　　適應癥：偏頭痛

　　進　展：臨床進行中

　　偏頭痛是一種常見的陣發性神經系統疾病。在西方國家，有約5％的男性和15%—17%的女性患有偏頭痛。隨著生活節奏的加快和工作壓力的增大，偏頭痛在中國的發病率也已呈現出不斷上升的勢態。據不完全統計，我國成年人偏頭痛的患病率達7％—18％，其中女性患者是男性患者3—4倍。偏頭痛己成為困擾現代人的常見病。

　　偏頭痛的發作機理至今尚未完全清楚。血管源學說認為顱內動脈收縮引起先兆，然后顱外血管擴張，血管周圍組織產生血管活性多肽導致無菌性炎癥而誘發頭痛。近年來提出大腦神經元擴散性抑制(Spreading Depression，SD)學說，認為偏頭痛的發生是原發性神經抑制過程，而伴隨的血管為起初的一時性腦血管擴張，隨后則長時間的腦血流量減少，雖然擴散性抑制為偏頭痛的始因，但缺血缺氧可加重和延長抑制現象。

　　目前，治療偏頭痛的藥物主要有：非甾體抗炎藥，β-阻斷劑，鈣通道拮抗劑，5-HTlB／1D受體激動劑等幾類。鈣通道拮抗劑作為偏頭痛治療劑是基于其血管擴張效應和神經保護作用，以及其對腦皮層擴散性抑制具有抑制作用的機理。

　　洛美利嗪為具有雙苯哌嗪結構的新型鈣通道拮抗劑，對腦血管有選擇性的血管擴張作用，能抑制神經元炎癥和擴散性抑制(SD)，并且對缺血／缺氧性腦機能障礙具有神經保護作用。

洛美利嗪具有血管擴張效應，且對椎動脈有高選擇性，例如，使麻醉狗的冠脈血流量增加30％所需洛美利嗪的劑量是使椎血流量增加30％的20倍。洛美利嗪對腦血管的選擇性高于其它鈣通道阻滯劑如氟桂利嗪、尼卡地平、地爾硫卓等。在離體狗腦基底動脈及末梢動脈的模型中，對5-HT及高濃度k+等各種血管活性物質引起的腦血管收縮有抑制作用，并對腦血管的作用大于末梢血管。

　　洛美利嗪能減輕缺氧后或暴露于谷氨酸后的神經元功能障礙或壞死，降低頸動脈閉塞引起的腦梗死面積，減少神經元的炎癥與擴散性抑制，而這些都是引發偏頭痛的原因。對大鼠海馬切片的試驗中闡述了洛美利嗪對擴散性抑制(Spreading Depression，SD)的作用。洛美利嗪可延長SD的潛伏時間和間隔時間，并呈劑量依賴性，起效濃度分別比氟桂利嗪低1000倍和10倍。Dimetotiazine或舒馬曲坦則均無上述作用。在小鼠和大鼠身上進行了洛美利嗪對大腦缺氧或局部缺血作用的研究，洛美利嗪對由斷頸、正常氣壓缺氧和KCN致死引起的完全缺血有保護作用。兩側頸動脈閉塞的沙鼠給予洛美利嗪(50mg/kg，灌胃，扎結前兩小時)能延長存活時間。在大鼠中央腦動脈閉塞(MCAO)模型中，洛美利嗪(10mg/kg，閉塞后立即腹腔注射)降低了梗死體積和神經缺損，且比尼卡地平更有效。洛美利嗪(靜注0.1-lmg/kg)能夠減少大鼠三叉神經節電刺激引起的神經元炎癥，表明洛美利嗪對神經元炎癥有抑制作用。

　　洛美利嗪對雌雄大鼠、雄性狗(分別為20，20和10mg/kg)口服給藥后，未轉變藥物的血漿濃度在2小時內達到Cmax，最終的半衰期分別為4，9，14h，生物利用度分別為10％，30％，70％。洛美利嗪在血漿中被快速吸收，但消除緩慢。主要通過肝代謝，少量通過尿排泄。

　　在一項臨床研究實驗中，96個偏頭痛患者服用洛美利嗪，其中49個病人1.25mg／天，47個病人5mg／天，試驗結果認為在改善偏頭痛的癥狀方面洛美利嗪有良好效果，尤其是對典型性偏頭痛有效，而副作用的發生率很小(6.8％)。在三期臨床試驗中，以dimetotiazine為對照，口服給藥10和60mg／天，連續12周，洛美利嗪和dimetotiazine的有效率分別為47％和43％，但洛美利嗪的副作用(4％)明顯小于dimetotiazine(16％)。另一項試驗給予38個病人洛美利嗪每人5mg／次，每日二次，連續12周之后，頭痛改善率和最終完全改善率至少達50％，有87％的病人未見副作用；22個病人繼續治療24周，改善率達到68％，這說明長期給藥不會降低藥效，證明長期給予洛美利嗪用于治療偏頭痛是安全有效的。在洛美利嗪被用于治療群發性頭痛(cluster headache)的研究中，23個病人服用10mg／天，15個病人服用20mg／天，兩組的改善率分別是65％和53％副作用較少或微不足道，這說明洛美利嗪治療群發性頭痛安全有效。

　　綜上所述，洛美利嗪是一種良好的抗偏頭痛藥物，與其他抗偏頭痛藥物相比副作用小。

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