安閑拉莫三嗪片單藥治療癲癇療效分析

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2010/6/23 10:34:00

【摘要】目的觀察安閑拉莫三嗪片單藥治療癲癇的療效。方法用開放性試驗的方法對71例癲癇患者進行單藥安閑拉莫三嗪片治療，觀察其療效及不良反應。結果總有效率78.9％，控制率64.8％，對各型癲癇均有效。不良反應出現(xiàn)率29.6％。結論安閑拉莫三嗪片是一種安全、有效的抗癲癇藥物。

    癲癇是臨床上較常見、易反復、難根治的疾病。傳統(tǒng)抗癲癇藥物對癲癇有一定的療效，但不良反應大。安閑拉莫三嗪片（1amotrigine，LTG）于1994年開始在我國用于抗癲癇治療，它具有廣泛的抗癲癇譜，對多種類型的發(fā)作均有效。我們對2007年9月至2008年9月癲癇門診應用安閑拉莫三嗪片單藥治療的71例癲癇患者進行了分析總結。現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法
    1.1 一般資料：患者均來自我院癲癇中心門診，入選標準：①經(jīng)臨床、必要時行EEG（常規(guī)EEG或Video-EEG）檢查，確診為癲癇；② 回顧了近3個月（基礎期）平均每月臨床發(fā)作次數(shù)，病程<3個月者，平均臨床發(fā)作≥5次/月；③未應用過抗癲癇藥物或應用其他抗癲癇藥物無效或因不良反應而停藥1個月以上者；④無血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能異常者；⑤應用安閑拉莫三嗪片單藥治療，在加量期（2個月）后觀察≥5個月；⑥復診≥5次。本組入選病例71例，其中男38例，女33例；年齡2～16歲25例，平均（11±4）歲；16歲以上46例，平均（29±15）歲。病程21d～30年，平均38.9個月。接受安閑拉莫三嗪片單藥治療7～25個月，平均12個月。本組71例患者中單純部分性發(fā)作（SPS）5例，復雜部分性發(fā)作（CPS）26例，部分繼發(fā)全身性發(fā)作（S-T-C）20例，強直-陣攣發(fā)作（T-C）20例，肌陣攣發(fā)作2例。

    1.2 給藥方法：安閑拉莫三嗪片首診單藥治療初始劑量：成人25 mg/d，1次服用，共2周；繼以50 mg/d，分2次服用，共2周；逐漸加量至100～200 mg/d，分2次服用，維持治療。兒童0.3 ms/（kg•d），1次服用，共2周；繼以0.6 ms/（kg•d），分2次服用，共2周；繼以2～10 mg/（kg•d），分2次服用，維持治療。于治療前及治療后4周、8周、24周常規(guī)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能，每4周復診記錄各型癲癇發(fā)作次數(shù)、類型及不良反應。

    1.3 療效評定：在加量期（2個月）后觀察療效，以加量期前3個月的發(fā)作情況為基數(shù)，臨床發(fā)作減少49％及以下者為無效，減少50％～74％為有效，減少75％～99％為顯效，臨床無發(fā)作為控制。

    1.4 不良反應：將不良反應程度分為三級，輕度：癥狀不明顯，無需處理；中度：癥狀明顯，需給予對癥處理或減緩加藥速度；重度：癥狀突出，患者不能忍受，需減量或停藥。

    1.5 統(tǒng)計學方法：采用SPS10.0統(tǒng)計軟件，各型療效比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果
    2.1 年齡與療效：2～16歲組總有效率80％，17～60歲組總有效率78.3％。兩組間相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 各發(fā)作類型與安閑拉莫三嗪片療效：各型癲癇療效中以強直-陣攣發(fā)作療效最佳，總有效率為83.3％，控制率達72.2％；肌陣攣發(fā)作療效似乎較差，但因例數(shù)較少，其確切療效需進一步觀察，詳見表2。

2.3 病程與療效：病程在1年之內(nèi)者療效最佳，總有效率為86.7％，控制率達73.3％，而病程在5年以上者總有效率為71.4％，控制率為52.4％，控制率差距更大（P <0.01）。總體而言，隨著病程的延長其總有效率逐漸下降，詳見表3。

2.4 安閑拉莫三嗪片用藥劑量：2～16歲組用藥劑量一般在2～10 mg/（kg•d），17～60歲組一般在100～200 mg/d。治療有效的病例，一般用藥2—4周后即可起效。

2.5 不良反應：71例患者中有19例出現(xiàn)不良反應，發(fā)生率為29.6％。其中以月經(jīng)紊亂、記憶力下降、頭痛較為多見，各占4.2％。記憶力下降和頭痛均較輕微，不影響治療，月經(jīng)紊亂給予當歸片后月經(jīng)正常。其次為皮疹、攻擊行為、脫發(fā)以及飲食量下降。僅有1例較嚴重（為猩紅熱樣皮疹，轉皮膚科治療），其余不良反應都比較輕，經(jīng)1～2個月后自行消失，或經(jīng)對癥治療后癥狀消失，沒有中斷治療。詳見表4。

3 討論
安閑拉莫三嗪片（進口藥商品名：利必通；國產(chǎn)藥商品名：安閑）是一種苯三嗪衍生物，化學性質(zhì)不同于現(xiàn)有的任何類型的抗癲癇藥物。它選擇性作用于Ⅱa型鈉通道而產(chǎn)生抗癲癇作用。病理（癲癇）情況下，鈉通道失活時間延長，使復極化過程延遲，細胞興奮性升高；安閑拉莫三嗪片可使鈉通道失活的時間進一步延長而阻止后放電的產(chǎn)生。其作用特點是選擇性強，只作用于Ⅱa型鈉通道，同時只對有失活延遲的病理性鈉通道起作用，故對正常的神經(jīng)生理活動影響小,。安閑拉莫三嗪片也可間接抑制興奮性氨基酸的釋放，但對興奮性氨基酸與受體的結合無阻斷作用。近年來的研究還表明，其對高電壓調(diào)控的鈣通道有阻斷作用，提示其可能有腦保護作用。因此，它具有廣譜、有效而安全，尤其對認知功能的影響較小。

據(jù)我們觀察，安閑拉莫三嗪片單藥治療對各類癲癇均有較好療效，總有效率為78.9％，總體控制率64.8％，尤其是對強直-陣攣發(fā)作且病程短者療效更佳。

    超過半數(shù)（64.8％）的患者可獲得良好控制。男女兩性之問療效差異無統(tǒng)計學意義；16歲（包括16歲）以下組與16歲（不包括16歲）以上組差異無統(tǒng)計學意義。病程、癲癇類型之間療效差異有統(tǒng)計學意義。病程較短、未使用過抗癲癇藥物的患者較易控制，在各發(fā)作類型中以強直-陣攣發(fā)作控制率最高，達72.2％。

    單用安閑拉莫三嗪片治療的最佳劑量，兒童為2～10 mg/（kg•d），成人為100～200 mg/d。超出此范圍，即使再增加劑量，療效也無明顯增加。

    不良反應的出現(xiàn)率為29.6％，但絕大多數(shù)輕微，無需停藥，有1例出現(xiàn)皮疹較嚴重，轉皮膚科治療。就單項不良反應發(fā)生率來看均較低，較常見者為月經(jīng)紊亂、記憶力下降、頭痛，多數(shù)可自行消失，不需治療。只要從小劑量開始服用，并且加量要緩慢，使用安閑拉莫三嗪片還是比較安全的。

    總之，作為單藥治療，安閑拉莫三嗪片是一種廣譜、高效、安全的抗癲癇藥物。