神經生長因子治療正已烷中毒性周圍神經病療效觀察

                                       吳小煉 朱松華 沈錦松

 

      正已烷中毒性周圍神經病無特效療法。神經生長因子是唯一臨床運用的營養神經的藥物。為了觀察神經生長因子治療正已烷中毒性周圍神經病臨床療效, 作者采用隨機雙盲、安慰劑平行對照方法進行了研究,報告如下。

 

1 資料與方法

1. 1 病例選擇本市一皮鞋廠的上幫車間誤用正已烷含量超標的汽油膠后出現的75 例中毒性周圍神經病患者。排除(1) 伴有其它周圍神經病可能, (2) 心、肝、腎重要臟器功能不正常者,共70 例患者入選,并在知情同意書上簽字。病程3 個月內, 均為女性。70 例患者都有輕重不等感覺減退, 呈末梢型;肢體肌力減退44 例,踝背屈肌力Ⅰ級7 例, Ⅱ級10例, Ⅲ級11 例, Ⅳ級16 例;踝反射消失36 例,減退34 例。53例檢測了神經電生理檢查。所檢413 根運動神經中MCV256根傳導時間延長;所檢240 根感覺神經中SCV 110 根傳導時間延長; 所檢112 塊肌肉中32 塊異常, 放松時可見失神經電位,輕收縮時多相電位增多,用力收縮時呈混合相。車間空氣正已烷濃度達663. 67mg/ m 3 (正常值< 180mg/ m 3) 。隨機分為2 組。治療組35 例, 年齡18～41 歲, 平均(27. 52 ±6. 76) 歲。對照組35 例,年齡19～45 歲,平均(28. 07 ±7. 32)歲。2 組年齡(t = 0. 43 p > 0. 05) 無顯著差異。

 

1. 2 用藥方法治療組肌注神經生長因子9000u , 1 次/ d ,療程30d。對照組使用外觀完全一樣的無活性制劑。2 組均予VitB1、VitB12 作為基礎用藥。

 

1. 3 療效判定治療前及治療后45d 檢查振動覺、觸覺、痛覺及握力、展指活動、腳拇指背伸、踝背屈肌力。采用記分法,感覺減退程度分正常、減退、缺失,依次記3～1 分,肌力分V～ Ⅰ級,依次記5～1 分。神經系統體征總增分率= (治療后總分- 治療前總分) ÷(滿分- 治療前總分) ×100 %。療效分級評定標準: 接近正常, 增分率達80 %～90 %; 明顯改善, 增分率達≥50 %; 改善, 增分率達≥15 %; 無變化, 增分率< 15 %。增分率≥50 %為有效。

 

1.      4 統計學處理2 組之間均數用t 檢驗比較;組間有效率差異顯著性檢驗用卡方檢驗。所有數據均用x ±s 表示。

     

2 結果

治療組治療前總分平均(56. 18 ±9. 21) , 治療后總分平均(72. 59 ±4. 81) ; 接近正常10 例,明顯改善11 例,改善14例, 無變化0 例, 有效率60 %; 對照組治療前總分平均(55. 31 ±8. 94) ,治療后總分平均(60. 96 ±9. 03) ;接近正常0例, 明顯改善6 例, 改善27 例, 無變化2 例, 有效率17. 14 %。2 組比較治療前總分平均無顯著差異(t = 0. 56p > 0. 05) , 治療后總分平均有非常顯著差異(t = 13. 57 p ≤0. 01) ,有效率有非常顯著差異(χ 2 = 13. 57 p ≤0. 01) 。副作用:治療組13 例有注射針孔周圍疼痛,2 例腓腸肌脹痛。對照組5 例有注射針孔周圍疼痛。均未見發熱、皮疹等全身反應及肝腎功能異常改變。

 

3 討論

正已烷中毒性周圍神經病是其在人體內代謝產物2 ,5 —已二酮所致, 后者為親神經毒劑, 能與神經細胞內線粒體的供能糖酵解酶結合, 使其失去活性, 發生能量供應障礙,而導致軸索變性、脫髓鞘[1 ,2 ]。輕癥者多為遠端感覺型周圍神經病; 較重者出現運動型周圍神經病; 嚴重者可發生下肢癱瘓及肌肉萎縮。無特效解毒劑,主要脫離接觸,對癥治療。神經生長因子是由118 個堿性氨基酸構成的蛋白質分子。它與神經元的軸突終末上的神經生長因子受體特異性結合, 被逆行運輸到神經元的胞體、胞核, 通過調節基因轉錄而發揮作用。具有維持神經元存活,促進神經細胞成熟分化,調節軸突生長作用[3 ]。已在治療阿爾茨海默氏、罕廷頓氏舞蹈病等神經系統變性疾病中取得滿意效果[4 ]。本研究中神經生長因子組有效率60 % , 對照組有效率17. 14 % , 差異非常顯著(t = 13. 57 p ≤0. 01) 。可見神經生長因子治療正已烷中毒性周圍神經病療效確切, 并未見嚴重的毒副作用,值得臨床進一步使用。

 

1 Dunnick J K,Craham DG,Yang RSH,et al . Thirteen week toxicity studyof n - hexane in B6C3F1 mice after inhalation exposure. Toxicology ,1989 ,57 :163.

2 吳鳳生主編. 中華職業醫學. 北京:人民衛生出版社,1999. 437.

3 周曉明,陳進,忻志鳴. 神經生長因子的研究近況與臨床意義.中國藥師,1999 ,2(2) :67.

4 Castellanos - Ortega MR. Nerve growth factor :possibilities and limitationsof its clinical application. Rev - Neurol ,1999 ,29(5) :439.