神經生長因子治療多灶性運動神經病1例

 

    多灶性運動神經病是近年來才被認識的少見的獲得性免疫介導的神經病，多為緩慢隱匿性起病，以非對稱性肌無力、肌萎縮、肌束顫動、腱反射降低為特征，無呼吸肌麻痹、無腦神經受累、無感覺障礙、無錐體束征。有文獻報道多灶性運動神經病可以用大量免疫球蛋白注射治療，約80%～90%患者癥狀可緩解。但因其療程長，需反復多次用藥且價格昂貴，臨床難以堅持。現將筆者收治的1例多灶性運動神經病患者在常規營養神經的基礎上加用神經生長因子的療效觀察報告如下。

 

    患者，女，42歲，從事醫療衛生行業，無放射性毒物接觸史，無勞累，外傷及免疫系統疾病病史。患者于2003年10月起自覺左下肢乏力，上樓尤為明顯，經常走平路無故摔跤。2003年11月乏力癥狀加重并伴有踩棉花感。當時考慮為腰椎間盤突出引起上述癥狀，行腰椎MR檢查提示L 3 S 1 椎間盤突出，故擇期行“腰椎間盤突出微創清除術”。術后患者訴踩棉花感的癥狀消失，左下肢乏力無好轉。從2003年12月～2004年5月患者一直堅持藥物（維生素B 1 、B 12 ）和康復（針灸、按摩）治療，左下肢乏力癥狀仍逐漸加重，走路需拖行，并發展到右下肢，蹲下后需借助外力方可站起，同時患者發現左下肢肌肉進行性萎縮，于2004年6月住院治療。入院后查體:神志清，腦神經正常，雙上肢腱反射對稱（++），左手骨間肌、大魚際明顯萎縮，左側肱三頭肌力約5級，右上肢未見肌肉萎縮，肌力5級。左下肢腱反射未引出，右下肢膝反射減弱，踝反射正常。左側大小腿肌肉萎縮，左足背屈不能，左下肢肌張力低，左下肢肌力2級，右下肢肌力4級，右下肢肌束顫動，無深淺感覺障礙。輔助檢查:頸椎MRI示C 3～7 椎間盤突出，相應水平椎管狹窄，脊髓受壓。腰椎MRI示L 3 ～S 1 椎間盤突出，椎管狹窄，脊髓受壓。腰穿腦脊液正常。肌酶示肌酸肌酶120u/L略高于正常。肌電圖示:（1）左側脛神經運動波幅明顯降低，腓神經運動傳導未引出肯定波形;（2）左側脛骨前肌和第一骨間肌，右側脛骨前肌、第一骨間肌、股四頭肌均可見異常活動;（3）左側拇短展肌EMS呈神經源性損傷，右側胸鎖乳突肌未見異常。者表現為緩慢加重的肢體無力，呈不對稱性。癥狀先后累及左下肢、右下肢、左上肢，肌肉萎縮明顯，偶有肌束顫動，不伴有主觀和客觀的感覺減退。肌電圖提示多部位運動神經傳導阻滯，感覺神經傳導速度未見異常，并可見受累神經支配肌肉有異常自發活動。因電生理檢查是多灶性運動神經病最可靠的指標，故雖然患者未同意神經活檢，仍可診斷為多灶性運動神經病。確診后常規使用彌可保、葉酸片等營養神經治療，輔以NGF4000u1次/d肌注。2個月后觀察并未收到滿意療效。

 

    NGF是具有營養、保護神經元及促進突起生長等多重生物學功能的一種神經細胞生長調節因子，它對中樞及周圍神經元的發育、分化、生長、修復、再生和功能特異性的表達均具有重要調控作用。目前已知的NGF的主要效應神經元有外周交感節后神經元、神經脊來源的感覺神經元、中樞前腦膽堿能神經元。NGF的作用機制是:NGF先與效應細胞的膜受體結合，激活受體介導的內吞機制，使NGF內在化，形成由軸膜包繞，含有NGF并保持其生物活性的小泡，經軸突沿微管逆行運輸到胞體，通過多種信號傳遞途徑的轉導，啟動一系列連動反應，對靶細胞的基因表達進行調控從而發揮其生物效應。但此患者在連續2個月全身用藥后并未收到明顯效果，其原因是多灶性運動神經病的機制不明確，還是NGF并非對所有周圍神經損傷的疾病都有效果，又或者是NGF的療程不夠，都有待于進一步研究觀察。