卵巢早衰(POF)是指婦女在40歲以前由于卵巢功能衰退而引起月經(jīng)失調(diào)、不孕、性功能降低、更年期綜合征等一系列癥狀的疾病。臨床可見婦女在性成熟期即出現(xiàn)卵巢功能低下、排卵障礙。由于多種因素影響，本病有逐年增多的趨勢，以雌激素缺乏，促性腺激素水平升高為特征，常表現(xiàn)為心煩、潮熱、盜汗、失眠、陰道干澀等。目前其發(fā)病機制還不明確。可能和遺傳、自身免疫、物理化學(xué)因素、代謝障礙等因素有關(guān)，西醫(yī)對于卵巢早衰主要是以性激素替代治療為主。但長期服用副作用大。而筆者根據(jù)多年的臨床診療發(fā)現(xiàn)大部分患者屬中醫(yī)腎虛型閉經(jīng)范疇，從2006年至2009年期間，筆者利用治療從腎著手，展開臨床研究。治療腎虛型POF，取得滿意臨床療效，現(xiàn)將臨床觀察方法及結(jié)果報道如下。

　　目的：觀察補腎益沖丸對腎虛型卵巢早衰患者的臨床療效。

　　方法：采用隨機、陽性藥物對照方法，收集病例治療組30例，對照組30例。治療組予以補腎益沖丸中醫(yī)治療，對照組采用人工周期替代療法(HRT)治療，觀測兩組治療前后月經(jīng)變化、癥狀評分、血清激素水平(FSH、LH、E2)變化，并觀察兩組中抗卵巢抗體陽性患者的轉(zhuǎn)陰率。

　　結(jié)果：兩組患者治療前后總有效率分別為86.67％和90％，兩組比較，無差異(P＞0．05)；癥狀評分、血清激素水平均有顯著性變化（P<0．05)，總積分比較治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0．05)；癥狀總積分治療組在癥狀改善方面優(yōu)于對照組，且兩組治療后治療組抗卵巢抗體陽性轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組(P<0．05)。

　　結(jié)論：補腎益沖丸對腎虛型卵巢早衰患者的血清激素水平和主要癥狀均有顯著改善作用，在改善患者癥狀方面比對照組更具優(yōu)勢，療效穩(wěn)定，不良反應(yīng)少。其作用機制可能是改善機體免疫狀態(tài)，恢復(fù)卵巢功能。

　　1 資料與方法

　　1．1 一般資料:選擇2006年6月至2009年5月本院婦科門診確診的POF患者60例，隨機分為治療組30例和對照組30例。治療組平均年齡(34.53±4.32)歲，初潮年齡(14．73±0.65)歲；病程最短6個月，最長4年，平均病程(23.25±13.42)月。對照組平均年齡(33.72±6.48)歲，初潮年齡(13．98±0.63)歲；病程最短亦為6個月，最長4年，平均病程(23.25±13.42)月。兩組病例在年齡、初潮年齡、病程、病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。

　　1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)》［1］和《婦產(chǎn)科學(xué)》［2］制定：①臨床表現(xiàn)40歲以前出現(xiàn)4個月以上的閉經(jīng)，多伴有圍絕經(jīng)期綜合征癥狀；②激素水平測定：卵泡刺激素(FSH)>40 U/L，雌二醇(E2)<73．2 pmol/L，黃體生成素(LH)正常或升高；③排除卵巢不敏感綜合征、性腺發(fā)育不全等；④B超示無優(yōu)勢卵泡，無器質(zhì)性病變。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［3］閉經(jīng)卵巢早衰章節(jié)、《中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］屬腎虛型：①主癥：40歲前絕經(jīng)，月經(jīng)稀少至經(jīng)閉或突然停經(jīng)，腰膝酸軟。時或烘熱汗出，時或畏寒怕冷；②次癥：頭暈耳鳴，倦怠乏力，失眠多夢，性欲減退，帶下量少，面色少華；③舌淡或紅，苔薄，脈細(xì)弱或細(xì)弦。

　　1．3 治療方法:治療組：補腎益沖丸，由廣東省藥監(jiān)局批準(zhǔn)、深圳市中醫(yī)院制劑室提供（2000年深衛(wèi)制劑第3P一036號，2003年廣東省藥監(jiān)局批準(zhǔn)文號：粵藥制ZO3O3OO12），每10g含生藥21．9g，處方組成：熟地黃、當(dāng)歸、白芍、山茱萸、黃精、紫河車粉，鹿角膠、續(xù)斷、菟絲子、巴戟天、淫羊藿，香附(藥材由深圳市中醫(yī)院藥房提供)。用法：每次10g，3次/d，自月經(jīng)后d5開始服用，連服22d，3個月為1療程。對照組：使用HRT療法：肌注黃體酮20 mg，1次／d，連續(xù)5d，停藥3～7d，月經(jīng)來潮，月經(jīng)d5或未有月經(jīng)來潮，停藥d7開始服補佳樂1mg，1次/d，連服21d，最后5d加服安宮黃體酮10mg每日1次。3個月為1療程。

　　1．4 觀察指標(biāo)及方法:觀察患者治療前后月經(jīng)變化及癥狀記分變化(癥狀記分以主癥輕計2分，中計4分，重計6分；次癥輕計1分，中計2分，重計3分；舌象脈象具體描述，不計分。各癥狀評分相加之和為0～42分，其中0～14分為輕度，15～28分為中度，大于28分為重度)，同時進行血清性激素(FSH、LH、E2)水平測定，進行抗卵巢抗體檢測，并作血、尿便常規(guī)檢查、心電圖、肝腎功能、B超、乳腺彩超的檢查，注意治療過程中有無不良反應(yīng)。

　　1．5 療效評定標(biāo)準(zhǔn):參照文獻制定［5］：痊愈：連續(xù)3個月月經(jīng)來潮，月經(jīng)周期、經(jīng)量、行經(jīng)期恢復(fù)規(guī)律，臨床癥狀及體征消失。積分減少≥90％，血清性激素(FSH、E2、LH)測定正常。顯效：連續(xù)3個月月經(jīng)來潮，月經(jīng)周期、經(jīng)量、行經(jīng)期基本規(guī)律，35～38 d/月，臨床癥狀及體征基本消失或明顯改善，積分減少≥70％。血清性激素(FSH、LH、E2)測定接近正常。有效：有月經(jīng)來潮，經(jīng)量少，月經(jīng)周期、行經(jīng)期雖然基本有規(guī)律，但不能維持3個月經(jīng)周期以上，臨床癥狀及體征明顯減輕或緩解，積分減少≥30％，血清性激素(FSH、E2、LH)測定較前改善，但有波動。無效：未能連續(xù)3個月正常行經(jīng)，癥狀及體征與用藥前比較無明顯差別，積分減少<30％ ，血清性激素(FSH、LH、E2)無明顯變化。其中測血清性激素(FSH、LH、E2)分兩次抽血。第一次為治療前抽取靜脈血4ml，不抗凝，立即送檢。第二次抽血為治療3個療程后，盡量與第1次抽血周期階段相應(yīng)，同法再次抽取靜脈血4ml送檢。

　　1．6 統(tǒng)計學(xué)分析:統(tǒng)計分析采用SPASS14.0軟件包，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗。

　　2 結(jié) 果

　　2．1 治療前后癥狀積分比較，見表1。表1 兩組治療前后癥狀積分比較(略)注：*與本組治療前比較P<0．01；△與對照組比較P<0．05

　　由表1可見，癥狀積分比較治療組與對照組治療前無差異（P>0.05)。治療后與組內(nèi)治療前比較，有明顯差異 (P<0.01)；治療組治療后與對照組治療后比較，亦有差異(P<0.05)，表明兩組在治療前后癥狀改善明顯,其中治療組在癥狀改善方面優(yōu)于對照組。

　　2．2 血清性激素水平的比較，見表2。

　　治療組與對照組治療前血清性激素(FSH、LH、E2)水平比較，無差異(P＞0.05）。兩組治療前后自身比較血清性激素(FSH、LH 、E2)水平都有差異 (P<0.05)；比較兩組治療后性激素水平， FSH、LH無差異(P>0．05)，E2有差異(P<0.05)，提示治療組升高血清E2水平優(yōu)于對照組。表2 兩組治療前后血清FSH、LH、E2比較(略)注：*與本組治療前比較P<0.05；△與對照組比較P<0.05;▲與對照組比較P＞0.05。

　　2.3 血清抗卵巢抗體的比較，見表3。表3 兩組治療前后血清抗卵巢抗體的比較（略）注：△ 與對照組比較P<0．01

　　治療組與對照組治療前抗卵巢抗體陽性例數(shù)比較，無差異 ( P＞0．05），表明兩組患者抗卵巢抗體陽性表達無差別。兩組治療后治療組抗卵巢抗體陽性轉(zhuǎn)陰率為61.54％，而對照組為28.57％；兩組比較有顯著差異（P<0．01）。

　　2．4 療效比較，見表4。表4 兩組療效比較 （略）注：△與對照組比較P<0.05; ▲與對照組比較P＞0.05

　　兩組療效比較可見，總有效率對照組較高，但與治療組比較無差異（P＞0.05），而其中痊愈率兩組相同；顯效率以治療組較高，與對照組有差異(P<0.05)；有效率對照組較高，與治療組有差異(P<0.05)。

　　2．5 安全性評價:服藥期間兩組組均有患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹等不良反應(yīng)，其中治療組患者僅有4例發(fā)生，且均發(fā)生在服藥初期，約一個療程后不良反應(yīng)消失，且追問病史，患者在此前幾乎未曾服用過中藥或中成藥物。對照組患者有10例服藥期間發(fā)生惡心嘔吐、腹脹等不良反應(yīng)，其中以惡心嘔吐明顯，有6例患者服藥一個療程后不良反應(yīng)消失，其中4例患者持續(xù)至服藥三個療程結(jié)束，但均無因不良反應(yīng)較重，無法完成三個療程的治療，均無需經(jīng)特殊治療，未影響日常生活。兩組治療前后乳腺彩超未見明顯異常，治療前后超聲提示子宮內(nèi)膜無明顯不良增生。所有病例治療前后血、尿、便常規(guī)、心電圖及肝腎功能檢查未見異常，說明臨床用藥安全。

　　3 討 論

　　卵巢早衰為臨床常見病、疑難病，其發(fā)病率逐年增加，其發(fā)生率約為1％，卵巢狀態(tài)與正常絕經(jīng)后相似，嚴(yán)重影響婦女身心健康。其發(fā)病原因尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為可能與自身免疫、遺傳因素，促性腺激素及其受體傳導(dǎo)缺陷，原始卵泡儲備少，以及物理化學(xué)因素等有關(guān)［6］。由于卵巢功能的衰退，體內(nèi)性激素分泌減少，人體會出現(xiàn)一系列植物神經(jīng)功能紊亂，代謝失調(diào)，雌激素靶器官萎縮及生理功能的改變。西醫(yī)臨床多采用激素替代療法(HRT)，雖然有一定療效，但屬外源性激素起主導(dǎo)作用，遠期療效欠佳，且長期使用可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、心血管疾病，血栓、糖尿病等的危險。因此，探討卵巢早衰(POF)的有效治療方法十分必要。中醫(yī)藥具有整體調(diào)控和多靶點、多方式調(diào)節(jié)的特點，特別是能提高卵巢對促性腺激素的反應(yīng)性和卵巢中性激素受體的含量，促使卵巢功能恢復(fù)和改善，且與西藥相比無任何毒副反應(yīng)，安全而有效，因而對女性卵巢功能失調(diào)類疾病的防治顯示出優(yōu)勢，從而達到防治卵巢早衰的目的［7］。

　　本病屬于中醫(yī)學(xué)閉經(jīng)、不孕等范疇。月經(jīng)的產(chǎn)生是由于腎一天癸一沖任一胞宮生殖軸的作用，筆者認(rèn)為，本病病機以腎氣不足，腎精虧耗為基礎(chǔ)，精虧血枯為主要病機環(huán)節(jié)。導(dǎo)致腎一天癸一沖任一胞宮生殖軸的功能失調(diào)，出現(xiàn)多臟器受累，臟腑、氣血、經(jīng)絡(luò)、胞宮功能失常，其中尤與腎的關(guān)系最為突出。卵巢早衰就是未至絕經(jīng)年齡而出現(xiàn)腎精虧耗的過早的經(jīng)斷。補腎益沖丸是取得廣東省藥監(jiān)局批準(zhǔn)文號的科研制劑，研究表明［8］，該藥可提高排卵和妊娠率，對接受試管嬰兒助孕技術(shù)患者胚胎著床、成功妊娠的療效肯定。在我院臨床上長期用于治療月經(jīng)失調(diào)，不孕癥等病癥，隨著近年來卵巢早衰患者的日益增多，將本藥用于此病腎虛型患者的治療，臨床療效明顯，故將近年來的患者進行了相應(yīng)的總結(jié)，觀察表明補腎益沖丸治療腎虛型卵巢早衰有明顯療效，患者除恢復(fù)月經(jīng)以外，臨床癥狀得到有效控制，大大改善了患者的生活質(zhì)量，同時本研究表明血清雌激素（E2）明顯升高，血清促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)均有明顯降低，進而改善了機體內(nèi)分泌功能，使卵巢功能恢復(fù)。不僅如此，比較激素替代療法，本治療方法在癥狀改善方面優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生少，值得進行臨床推廣。在本研究中尚發(fā)現(xiàn)在抗卵巢抗體陽性患者治療后治療組轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，是否提示中醫(yī)藥治療本病的機理是通過調(diào)節(jié)患者免疫功能，改善機體免疫狀態(tài)，恢復(fù)卵巢功能，這將是我們今后工作中繼續(xù)研究的方向。

　　參考來源：《河北醫(yī)學(xué)》2010年2月16卷2期；《補腎益沖丸治療腎虛型卵巢早衰患者的臨床觀察》；寧艷 林瓊霞 單志群 寧曄 黃劍美

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