反復泌尿系感染是絕經(jīng)后婦女的常見病及多發(fā)病，絕經(jīng)后婦女反復泌尿系感染的發(fā)生率為33%［1］。由于卵巢功能減退，雌激素水平低下，陰道pH值升高，細菌易于繁殖而導致陰道炎癥，又因婦女特殊的生理結(jié)構(gòu)，容易并發(fā)反復的泌尿系感染。本研究應用環(huán)丙沙星聯(lián)合替勃龍治療絕經(jīng)后婦女反復泌尿系感染，觀察其療效及安全性，旨在探討有效的絕經(jīng)后婦女反復泌尿系感染的防治途徑。

　　目的：探討環(huán)丙沙星聯(lián)合替勃龍治療絕經(jīng)后婦女反復泌尿系感染的療效和安全性。方法：選擇96例絕經(jīng)后反復泌尿系感染的患者，隨機分成2個組。環(huán)丙沙星聯(lián)合替勃龍治療組(A組)：給予口服環(huán)丙沙星500mg/次，1d 2次，連服7d，同時予口服替勃龍2.5mg/次，1d 1次，連服3個月；環(huán)丙沙星治療組(B組)：給予口服環(huán)丙沙星500mg/次，1d 2次，連服7d，每月1次，共用3個月。隨訪6個月，比較治療3個月后兩組各臨床參數(shù)的變化和隨訪期病情復發(fā)率。 結(jié)果：治療3個月后，總有效率、血清雌二醇水平、陰道健康評分A組均顯著高于B組(P<0.01)，復發(fā)率、陰道pH值A(chǔ)組均顯著低于B組(P<0.01)，子宮內(nèi)膜厚度兩組無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論：環(huán)丙沙星聯(lián)合替勃龍治療絕經(jīng)后婦女反復泌尿系感染安全、有效，值得在臨床推廣應用。

　　1 材料與方法

　　1.1 病例選擇

　　選擇2005年6月～2007年2月在我院婦科及泌尿科門診就診的有反復泌尿系感染病史的絕經(jīng)后婦女96例，符合以下標準：①年齡70歲以下，自然絕經(jīng)或手術(shù)絕經(jīng)6個月以上；②就診前6個月內(nèi)確診過泌尿系感染,并接受過抗生素治療；③經(jīng)B超和/或腎盂靜脈造影等檢查排除泌尿系畸形、梗阻、腫瘤等病變，并排除特異性泌尿系感染(如結(jié)核菌、真菌、厭氧菌、衣原體及支原體等感染)；④無雌激素應用禁忌證，近3個月內(nèi)未使用雌激素類藥物。96例患者隨機分為兩組。治療組(A組)49例，平均年齡(61.2±5.9)歲，絕經(jīng)年限平均(10.1±5.0)年，泌尿系感染病史年限平均(5.6±2.3)年，復發(fā)頻率(6.3±2.8)次/年；對照組(B組)47例，平均年齡(60.4±5.5)歲，絕經(jīng)年限平均(10.8±5.7)年，泌尿系感染病史年限平均(5.2±2.4)年，復發(fā)頻率平均(5.8±2.6)次/年。兩組資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，具有可比性(P>0.05)。

　　1.2 治療方法

　　治療組：給予口服環(huán)丙沙星500mg/次，1d 2次，連服7d，同時予口服替勃龍2.5mg/次，1d 1次，連服3個月。對照組：給予口服環(huán)丙沙星500mg/次，1d 2次，連服7d，每月1次，共用3個月。

　　1.3 觀察項目

　　臨床觀察陰道伸展性、粘膜色澤及厚薄、分泌物量及性狀；檢查清潔中段尿常規(guī)、陰道分泌物涂片查乳酸桿菌、清潔度、陰道pH值；同時使用陰道B超檢查子宮內(nèi)膜厚度(厚度≥5mm作為內(nèi)膜組織學檢查的篩選標準)，采用放射免疫法測定血清雌二醇水平，記錄兩組藥物不良反應發(fā)生情況。停藥后隨訪6個月，觀察兩組泌尿系感染復發(fā)情況。

　　1.4 療效判定標準

　　(1)顯效：膀胱刺激癥(-)，尿沉渣鏡檢白細胞<5個/HP；(2)有效：膀胱刺激癥(-)，尿沉渣鏡檢白細胞≥5個/HP；(3)無效：膀胱刺激癥(+)，尿沉渣鏡檢白細胞≥5個/HP。

　　1.5 陰道健康評分

　　根據(jù)陰道伸展性、清潔度、pH值、粘膜色澤及厚薄、分泌物量及性狀，進行陰道健康評分［2］，分為3個等級,(1)好：11～15分；(2)中：6～10分；(3)差：≤5分。

　　1.6 統(tǒng)計學方法

　　采用SPSS 14.0軟件進行統(tǒng)計學分析，作t檢驗及χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學意義，所有計量資料用x±s表示。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組臨床療效比較

　　治療后A組的顯效率和總有效率均明顯高于B組(P<0.01)，見表1。 表1 兩組患者臨床療效比較組別例數(shù)顯效（略）

　　2.2 兩組泌尿系感染復發(fā)情況比較

　　隨訪期A組有6例（12.2%）、B組有38例（80.9%）發(fā)生泌尿系感染，兩組比較有顯著性差異（P<0.01）。

　　2.3 兩組陰道乳酸桿菌、pH值及健康評分比較

　　治療前兩組陰道均未檢出乳酸桿菌，治療后A組31例（63.3%）檢出乳酸桿菌，B組無1例檢出乳酸桿菌，兩組比較有顯著性差異（P<0.01）；治療后陰道pH值A(chǔ)組顯著低于B組(P<0.01)，健康評分A組顯著高于B組(P<0.01)，見表2。

　　表2 兩組患者陰道pH值、健康評分比較（略）注:與治療前比較，aP<0.01，bP>0.05；與B組比較，cP<0.01。

　　2.4 兩組血清雌二醇水平及子宮內(nèi)膜厚度比較

　　治療后血清雌二醇水平A組顯著高于B組(P<0.01)，子宮內(nèi)膜厚度兩組無顯著性差異(P>0.05)，見表3。表3 兩組患者血清雌二醇水平、子宮內(nèi)膜厚度比較組別例數(shù)血清雌二醇(略)注:與治療前比較，aP<0.01，bP>0.05；與B組比較，cP<0.01，dP>0.05。

　　2.5 兩組不良反應發(fā)生情況

　　兩組不良反應主要有胃腸道反應如惡心、腹瀉等和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應如頭痛、頭暈等，均較輕微，無一需要停藥者。A組有4例（8.2%）、B組有6例（12.8%）發(fā)生不良反應，兩組比較差異無顯著性（P>0.05）。

　　3 討論

　　由于婦女絕經(jīng)后體內(nèi)卵巢功能衰退，雌激素水平明顯下降，陰道壁的彈性組織減少，使陰道口豁開及陰道壁膨出，陰道的上與中三分之一交界處容積縮小，陰道壁變薄，皺褶消失，粘膜上皮亦變薄，陰道萎縮并向內(nèi)回縮而造成尿道口外露，加上陰道上皮細胞內(nèi)糖原減少，pH值升高，陰道菌群發(fā)生改變，局部抵抗力下降，細菌易于入侵繁殖而發(fā)生泌尿生殖道感染。常規(guī)的抗生素治療及局部治療雖能暫時緩解癥狀，但不久后又復發(fā)，給患者帶來很大痛苦。許多研究表明，雌激素補充治療可有效改善絕經(jīng)后婦女泌尿生殖性癥狀。雌激素可以促進陰道、尿道上皮細胞的成熟，維持陰道上皮細胞內(nèi)足夠的糖原儲備，促使陰道菌群轉(zhuǎn)變以乳酸桿菌為主，同時還可降低陰道pH值，預防病原菌向尿道移行感染［3,4］。本結(jié)果表明，絕經(jīng)后婦女反復泌尿系感染經(jīng)環(huán)丙沙星聯(lián)合替勃龍治療3個月后，泌尿生殖系狀況明顯改善，避免了長期反復使用抗生素帶來的菌群失調(diào)和耐藥性的產(chǎn)生，治療有效率明顯高于對照組，復發(fā)率顯著低于對照組，提高了患者的生活質(zhì)量。

　　目前臨床常用的性激素類藥物分為3大類：單純雌激素、復合雌孕激素、混合雌孕雄激素。替勃龍為混合雌孕雄激素類藥物, 主要成分是具有組織特異性的7-甲異炔諾酮活性物質(zhì)，它本身的激素活性很弱，口服后在肝臟和小腸迅速被轉(zhuǎn)化成3α-羥基衍生物、3β-羥基衍生物和Δ4異構(gòu)體。其中3α-羥基衍生物和3β-羥基衍生物與雌激素受體結(jié)合表現(xiàn)出雌激素樣作用，Δ4異構(gòu)體主要與孕激素受體和雄激素受體結(jié)合，具有孕激素和雄激素樣作用。替勃龍在陰道局部顯示雌激素的活性，其雌激素作用使陰道上皮細胞增生、角化，合成與分泌糖原，同時促進陰道乳酸桿菌的再生，恢復正常的酸性環(huán)境，改善陰道和下尿道的萎縮，提高局部抵抗力，降低陰道、尿道感染率。同時替勃龍的孕激素和雄激素樣作用又可以抵消它在子宮內(nèi)膜的雌激素活性，減少了雌激素對子宮內(nèi)膜的刺激作用，保證子宮內(nèi)膜的安全［5］。本結(jié)果表明，絕經(jīng)后婦女反復泌尿系感染經(jīng)環(huán)丙沙星聯(lián)合替勃龍治療3個月后，陰道乳酸桿菌、pH值及健康評分與治療前比較有顯著性改善，子宮內(nèi)膜厚度與治療前比較無顯著性差異。

　　綜上所述，本結(jié)果顯示環(huán)丙沙星聯(lián)合替勃龍治療絕經(jīng)后婦女反復泌尿系感染安全、療效顯著，值得在臨床推廣應用。

　　參考來源：《中國熱帶醫(yī)學》2008年3月8卷3期；《女性反復泌尿系感染激素輔助治療與常規(guī)治療的對照研究》；楊紅星，黎秀瓊，吳坤南

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