怎樣才能控制乙型肝炎病毒復制活動呢?乙型肝炎病毒復制讓廣大患者煩不勝煩,如果能有一種藥物可以克制這種復制活動將會是廣大乙肝患者的福音。這里
百濟藥師就給大家推薦一種可以抑制乙型肝炎病毒復制的藥物——
代丁。
什么是代丁?
代丁的通用名是阿德福韋,代丁是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物,在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。
阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶(逆轉錄酶);一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(Ki)是0.1μM,但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
代丁的適應癥
代丁適用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續升高的肝功能代償的成年
慢性乙型肝炎患者。
代丁的主要適用范圍
代丁的臨床用藥指征是:主要對乙
肝病毒復制活躍,組織學明顯活動,ALT、AST持續升高的慢性乙肝患者均可選用。對
拉米夫定或a-干擾素治療無效或需序貫治療的慢性乙肝患者可以使用。對拉米夫定發生耐藥變異的慢性乙肝患者可改用或加用代丁治療。對于乙肝后代償的
肝硬化患者需要等待
肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染時使用。
代丁既可作為慢性乙肝治療的一線單用藥,又可用于治療拉米夫定耐藥患者,不管是肝功能處在代償期或失代償期,代丁均有較顯著的效果。另有資料認為,應用代丁可延長
艾滋病患者抗HBV的治療周期,為患者贏得接受抗HIV治療的時機,并能提高肝移植患者的生存率。
代丁的用法和用量
患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用代丁。成人(18~65歲)本品的推薦劑量為每日1次,每次10mg,飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。患者應當定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物,至少每6個月1次。
代丁的臨床療效
在多項針對不同類型慢性乙肝患者的隨機、雙盲或者開放性研究中,評估了
阿德福韋酯單用或者其他治療藥物的臨床療效。研究中多采用代丁10mg,每日1次給藥,最為合適,不良反應較少,療效顯著,如果劑量過多,30mg/日,帶來的療效并未進一步提高,但出現腎損害的危險卻增加了,故治療慢性乙肝的推薦和批準劑量為10mg/次,1次/日。
代丁的不良反應
國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中不良反應為白細胞減少(輕度)、腹瀉(輕度)和
脫發(中度)。臨床研究中發生1例嚴重不良事件,為服用代丁治療29周后的1例急性粒細胞
白血病M3型,經研究者判斷與代丁無關。
服用代丁的注意事項
1.病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重,包括停止使用代丁。因此,停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能,若必要,應重新進行抗乙肝治療。
2.對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人,使用代丁慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。
3.使用阿德福韋酯治療前,應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物,如代丁,會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產生作用,也許會出現HIV耐藥。
4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大,包括致命事件。
5.因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確,所以建議用代丁治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。
百濟藥師溫馨提醒:廣大患者要在醫生或藥師的指引下服用代丁,以免造成用藥不當的情況出現。