恩替卡韋治療慢乙肝耐受性較好

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/3/5 18:49:00

亞太肝病學會(APASL)第15屆年會(2005年8月18日-21日)論文選登

澳大利亞悉尼大學 J George等

無論核苷類初治還是拉米夫定失效患者，恩替卡韋治療慢乙肝耐受性均較好

恩替卡韋(ETV)是強效HBV多聚酶選擇性抑制劑,對野生型和拉米夫定(LVD)失效的HBV均有抗病毒活性。Ⅱ期和Ⅲ期研究均表明,無論對于核苷類藥物初治還是LVD失效的HBV慢性感染患者,ETV均優于LVD。Ⅱ期劑量探索研究確定,ETV治療核苷類藥物初治患者的劑量為0.5 mg,治療LVD失效患者的劑量為1.0mg,在這兩組人群中均顯示,ETV療效優于LVD,安全性與LVD類似。本研究對4項研究(022、027、026和014研究,其中014為Ⅱ期研究,其他為Ⅲ期研究)進行匯總分析,評價ETV與LVD的安全性。

患者入選標準為:年齡16歲以上,隨機分組前52周內肝活檢證實為慢性HBV感染,HBV DNA≥0.7 MEq/ml(ETV-027)、≥3 MEq/ml(ETV-022、026)或≥10 MEq/ml(ETV-014), 血清ALT水平為1.3~10×ULN(014研究中ALT為正常~10×ULN),肝功能處于代償期,無HIV、HCV或HDV混合感染,以前未接受過ETV治療。

核苷類初治患者入選標準為:隨機分組前24周內未接受過針對HBV的抗病毒治療;如此前接受過抗HBV核苷或核苷酸類似物治療則治療時間不超過12周。LVD失效患者入選標準為:目前接受LVD治療應答不完全,表現為病毒血癥反彈,或病毒血癥同時有明確的LVD耐藥突變;隨機分組前24周內,除LVD(026研究中除lobucavir)外未接受過其他針對HBV的抗病毒治療;如此前除LVD(026研究中除lobucavir)外接受過其他抗HBV核苷或核苷酸類似物治療則治療時間不超過12周。

對患者不良事件發生情況進行密切監測,其中包括嚴重不良事件、由于不良事件退出研究、實驗室異常指標、ALT 升高(flare)、惡性腫瘤和死亡。

結果

人口統計學

無論核苷類藥物初治患者還是LVD失效患者,治療組間基線人口統計學特征具有可比性。

不良事件和停藥

LVD和ETV組不良事件發生頻率和種類具有可比性;大多數不良事件為輕中度,每種嚴重不良事件只發生于≤1%受試者;在兩類人群中,LVD組因不良事件停藥率均高于ETV組。

ALT 升高

無論核苷類藥物初治患者還是拉米夫定失效患者,LVD組治療期間ALT 升高發生率均高于ETV組,這是LVD組停藥率高的主要原因。LVD失效患者中的LVD組治療期間ALT 升高發生率高于核苷類藥物初治患者中的LVD組;而兩類人群中ETV組ALT 升高發生率基本相同。治療后ALT 升高較少見,ETV組患者沒有發生ALT 升高引起的肝功能失代償。

惡性腫瘤

ETV組和LVD組惡性腫瘤發生率均很低,兩組之間相當,并與這一人群惡性腫瘤預期發生率一致。

結論

●在共納入1347例核苷類藥物初治患者和373例LVD失效患者的三項大型Ⅲ期研究和一項Ⅱ期研究中,ETV與LVD的安全性相似;

●ETV組肝臟和血液學實驗室指標3~4級異常發生率與LVD組類似或低于LVD組;

●ETV組因不良事件停藥率和ALT 升高發生率低于LVD組;

●ETV組與LVD組惡性腫瘤和死亡發生率均較低。

表1 治療期間及24周治療后追蹤期間不良事件發生概況

核苷類藥物初治患者(%) 拉米夫定失效患者(%)

ETV 0.5 mg LVD 100 mg ETV 1.0 mg LVD 100 mg

(679例) (668例) (183例) (190例)

所有不良事件 551(81) 545(82) 156(85) 155(82)