恩替卡韋治療HBeAg(+)初治者12周療效及病毒動力學研究

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/3/5 18:38:00

    目前已有許多研究證實,乙型肝炎病毒(HBV)復制是慢性乙肝疾病進展的根源,HBV DNA水平與肝硬化、肝細胞癌等發生的危險性密切相關。抗病毒治療的目的在于快速全面地降低病毒載量,抑制病毒復制。

    恩替卡韋(博路定,ETV)是一種鳥嘌呤核苷類似物,強效抑制HBV DNA聚合酶的活性,作用于HBV DNA聚合酶的全部3個步驟。體外抗HBV活性實驗研究證明,ETV是目前抑制乙肝病毒活性最強的核苷類藥物,比拉米夫定強300倍以上。Ⅱ、Ⅲ期臨床研究結果證實,ETV在病毒學、組織學和生化學改善方面優于拉米夫定,安全性和不良反應與拉米夫定相似,它是有效治療慢性乙肝的新一代抗病毒藥物。

    以下是一項隨機對照(1:1)、開放、前瞻性ETV早期病毒動力學研究,首次將ETV與阿德福韋(ADV)直接進行比較。對HBeAg陽性核苷初治慢性乙肝成人患者分別應用ETV 0.5 mg/d和ADV 10 mg/d治療,比較兩者早期抗病毒活性和病毒動力學變化情況。

    本研究共入選69例患者,其中亞洲人61例,非亞洲人8例。患者被隨機分為ETV治療組(35例)或ADV治療組(34例)。在給藥的第1~14天、第3、4、6、8、10和12周采用PCR (Roche COBAS AmplicorTM)方法對血清HBV DNA進行檢測。兩個雙相模型分別用于不同治療,比較ETV與ADV的動力學情況:(1) 3-參數樣條函數測評斜率,(2) 4-參數指數衰減模型測評療效和游離病毒半衰期。每組至少需要26例隨機患者的樣本量以提供90%的把握度。顯著性評價依據雙側t檢驗。

    主要入選標準為:16歲以上的成年男性和女性HBeAg陽性慢性乙肝患者,HBV DNA>10E8 cp/ml(ETV組和ADV組HBV DNA平均基線值分別為10.45 log10 cp/ml、9.89 log10 cp/ml),血清ALT范圍為1.3~10×ULN,以前沒有接受過核苷或核苷酸類似物抗病毒治療,肝病處于代償期,無HIV、HCV或HDV合并感染。

    結果顯示,治療過程中,兩組病毒載量出現雙相下降,第一相下降迅速,持續10天,由此得出游離病毒半衰期分別為14 小時 (ETV)和26小時 (ADV)。兩個治療組病毒下降的差異早在第10天就體現出來了,在95%可信區間上,ETV和ADV的樣條差異顯示,與ADV比較,早在第10天及其以后,ETV治療組HBV DNA (log10 cp/ml)下降更顯著,兩組間有顯著差異。

    通過12周治療,ETV組 (33例)患者HBV DNA自基線的平均改變值為:-6.23 log10 cp/ml,而ADV組 (32例)患者僅為-4.42 log10 cp/ml (P<0.0001)。所有接受ETV治療的患者HBV DNA至少降低3.88 log10 cp/ml,接受ADV治療的患者僅降低0.95 log10 cp/ml。12周時,52% (17/33例)接受ETV治療患者HBV DNA低于10E4 cp/ml ,而ADV組為25% (8/32例),12周時HBV DNA >10E5 cp/ml的患者比例:ADV治療組為66%,明顯高于ETV治療組18%。

    此外,與ETV組相比,ADV治療組不同患者之間病毒載量下降的變異性較大。整個研究過程中,ETV治療組與ADV治療組發生不良事件的病人比例一致,無顯著差異。兩種抗病毒藥物耐受性均好,安全性相似。

結論

    ●ETV和ADV的病毒動力學變化呈雙相,第一相下降迅速,持續10天;

    ●ETV降低病毒的優勢早在治療后第10天就能體現;

    ●ETV治療HBeAg(+)核苷初治患者12周,迅速、強效降低HBV DNA,顯示出比ADV更好的抗病毒活性;

    ●ETV的安全性與ADV相似。

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