恩替卡韋長期治療可持久抑制HBV復制并獲得組織學持續改善

    2008年美國肝病研究學會(AASLD)年會公布了恩替卡韋在治療慢性乙型肝炎方面的一些最新臨床試驗結果,即恩替卡韋長期治療不僅可以持續性地抑制乙肝病毒(HBV)復制,還可以顯著改善患者的組織學病變。

    持久抑制HBV復制

     在ETV-022研究中,146例HBeAg(+)核苷初治患者初始接受0.5 mg/d的恩替卡韋治療2年,隨后進入ETV-901研究,接受1 mg/d恩替卡韋治療。ETV-022與ETV-901治療間隔少于35天。結果顯示,在第5年的隨訪中,達到HBV DNA水平不可測(<300 copies/ml)的患者占94%,80%的患者可維持丙氨酸氨基轉移酶(ALT)復常,且進入ETV-901后,有新的患者獲得HBeAg清除或血清學轉換,僅有1例患者發生恩替卡韋基因型耐藥。

     在完成5年連續治療前,47例患者終止治療,這些終止治療的患者中,有79%達到HBV DNA水平不可測。日本的ETV-053/ETV-060研究也證實恩替卡韋治療3年,核苷類似物初治患者出現HBV DNA不可測的患者比例達95%。與ETV-901研究顯示的數據相近,恩替卡韋的安全性則與以往報告的研究結果保持一致。這些研究結果均證實恩替卡韋長期治療可持續抑制HBV DNA復制。

    獲得組織學改善

     ETV-022、ETV-027及ETV-901研究顯示恩替卡韋長期治療可持續改善組織學,逆轉肝纖維化與肝硬化(圖1、圖2)。該長期組織學研究隊列來自ETV-901研究的一個亞組,這一亞組納入ETV-022研究與ETV-027研究中恩替卡韋治療的核苷初治HBeAg(+)患者47例和HBeAg(-)患者16例。這些患者接受了為期至少3年的恩替卡韋持續治療,其中57例接受治療6年(中位數)。

     該研究結果還顯示恩替卡韋長期治療可顯著改善肝組織學:① 96%的患者壞死炎癥得到改善[與基線值相比,克內德爾(Knodell)壞死炎癥分值減少≥2分,Knodell纖維化分值未出現惡化];② 88%的患者伊沙克(Ishak)纖維化分值得到改善(減少≥1分);③ 所有基線具有高度纖維化/肝硬化證據,且有可評估活檢標本的患者Ishak 纖維化分值(≥5分,4例)得到改善。100%的患者HBV DNA不可測,86%的患者ALT<1×正常上限(ULN)。這些長期治療結果與該隊列48周的研究結果一致。同樣,日本ETV-053/ETV-060顯示,恩替卡韋治療3年,100%的核苷初治患者獲得組織學改善,且血小板計數與白蛋白水平有所增高。

     由此可見,恩替卡韋長期治療不僅可持續抑制HBV DNA復制,同時患者可獲得組織學持續的改善和肝纖維化/肝硬化的逆轉。

     圖1 基線、第1年、第3~7年時Knodell壞死炎癥積分分布
     圖2 基線、第1年、第3~7年時Ishak纖維化積分分布