中晚期肺癌體外放療合并使用胸腺五肽臨床觀察

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/6/7 14:55:00

中晚期肺癌體外放療合并使用胸腺五肽臨床觀察

河南省腫瘤醫(yī)院放療科作者：王建華

　　惡性腫瘤成為人類死亡的主要因素，現(xiàn)有的治療方法都未能達(dá)到理想的療效，腫瘤治療失敗的原因很大程度是由于病人的免疫功能失調(diào)和腫瘤本身的弱抗原性。為了改善病人的免疫功能，提高療效，我們從1998年6月～1999年12月對30例肺癌病人，在放療中合并使用胸腺五肽TP—5，以觀察胸腺五肽對外周血象、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、NK細(xì)胞活性和T細(xì)胞亞群的影響及對腫瘤療效的影響。

　　病例選擇和治療方法
　　全部病人均屬肺癌，病變范圍在Ⅱ～Ⅳ期，均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)。為鱗、腺癌，在治療前未接受任何抗腫瘤治療。30例病人隨機(jī)分為兩組，各15例，觀察組為放療合并使用TP—5（Ra+TP—5），對照組是單純放射治療（Pa），具體情況見表1。

　　表1 病例的特征

分組	年齡男：女	鱗	腺	病期			KPS	例數(shù)
分組	年齡男：女	鱗	腺	Ⅰ	Ⅱ	Ⅲ	KPS	例數(shù)
Ra+TP-5	10 ： 5	9	6	5	7	3	>70	15
Ra	11 ： 4	8	7	4	9	2	>70	15

　　觀察組為放療總劑量Dt60～66Gry，2Gry/次，5次/周，第一計(jì)劃Dt40Gry，前、后對穿照射，照射野包括原發(fā)灶、肺門、縱隔，若鎖骨上無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，一般不預(yù)防照射。從治療的第一周開始，肌注TP—5 1mg，每日一次，20～30天為一療程。對照組單純放療與觀察組一樣。病人每周檢查一次血常規(guī)（含白細(xì)胞總數(shù)、血色素、血小板計(jì)數(shù)），治療前后各檢查一次淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)（LTT），自然殺傷細(xì)胞活性（NK）和T細(xì)胞亞群檢測

　　結(jié) 果
　　1．各組治療前后白細(xì)胞總數(shù)、血小板和血紅素的變化見表2

分組		WBC	PLt	Hb
治療組	療前	6.20±3.30 (100%)	161.67±52.35 (100%)	129.4±19.0 (100%)
治療組	療后	88.4±52.0	98.4±27.5	90.5±14.0
對照組	療前	6.41±3.60 (100%)	170.29±56.31 (100%)	110.8±20.1 (100%)
對照組	療后	>9.1±36.4	86.9±32.0	87.9±10.8

　　以試驗(yàn)前的值為100%，治療結(jié)束后所測驗(yàn)的值為治療前的百分比，治療組的WBC、PLt、Hb分別下降11.6%、3.6%和9.5%，而對照組則下降20.9%、13.1%和12.1%，說明對照組的下降均大于治療組，WBC和PLt差別較大，而Hb兩組變化較小。
　　2．對淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化試驗(yàn)的影響
　　把兩組治療前后的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)比較如表3

組別	治療前	治療后（%）	P值
治療組	7749+3503	19.4±36.0	<0.05
觀察組	8109+4102	94.8±35.4	<0.05

　　從兩組的比較可以看出，在治療前無明顯差異（P>0.05），而治療后，治療組增加19.4%，而對照組下降5.2%，兩組比較P值<0.05，有顯著差別，該結(jié)果提示TP—5有可能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞功能，該試驗(yàn)還表明TP—5能減輕或防止放療引起的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化下降。
　　3．對NK細(xì)胞活性的影響

　　兩組NK細(xì)胞活性變化見表4

組別	治療前	治療后（%）	P值
治療組	22.01±7.66	29.01±7.23	<0.05
對照組	19.94±7.43	21.39±6.11	<0.05

　　從表4可以看出，治療組的NK細(xì)胞活性由治療前的22.01上升到29.01，增加幅度為32.25%（P<0.05），而對照組則由19.94升至21.39，增加幅度為7.27%（P>0.05），由此而表明TP—5可增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，阻止放療引起的NK細(xì)胞活性下降。
　　4．對T淋巴細(xì)胞亞群的影響

　　兩組T淋巴細(xì)胞亞群（%）情況見表5

組別		CD3+	CD4+	CD8+	CD4+/CD8
治療組	療前	63.1±8.6	41.1±7.1	31.4±5.6	1.32±0.26
	療后	61.8±8.5	41.8±7.8	32.6±6.2	1.29±0.25
對照組	療前	63.2±8.5	42.1±7.2	33.1±6.1	1.28±0.30
	療后	59.4±8.6	35.0±5.9	32.4±4.2	1.07±0.28

　　從表5中可看出，對照組CD4+細(xì)胞下降較明顯，由42.1%下降至35.0%，治療前后比較P＜0.05，CD3+、CD8+也有下降，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)水平；治療組CD4+、CD8+有輕度上升，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)價值，CD3+稍有下降。在放療后CD4+細(xì)胞可明顯下降，而TP—5可阻止放療引起的CD4+降低，能起到增強(qiáng)免疫功能的作用。

　　討論

　　TP—5的主要作用之一是誘導(dǎo)T—細(xì)胞的分化，其可選擇性地誘導(dǎo)Thy-1的前胸腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Thy-1的T—細(xì)胞。T—細(xì)胞分化作用由細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高介導(dǎo)，TP—5的另一個基本作用是對成熟外周血T—細(xì)胞作用，它與T—細(xì)胞的特異受體相結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平上升，從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，這就是TP—5免疫調(diào)節(jié)功能的基礎(chǔ)。在正常機(jī)體狀態(tài)下，TP—5呈現(xiàn)免疫刺激作用，能顯著增高脾淋巴細(xì)胞的E-玫瑰花結(jié)形成率及轉(zhuǎn)化率，對免疫應(yīng)答的初次或再次反應(yīng)的不同階段都有增強(qiáng)作用。能增多IgM類型和IgG、IgA類型的抗體形成細(xì)胞，還可增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細(xì)胞的酶和吞噬功能，升高循環(huán)抗體含量，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能，TP—5還有活化OKT4和OKT8陽性細(xì)胞，使專一的Tc細(xì)胞壽命維持更長時間，同時也可活化Th細(xì)胞、誘導(dǎo)Ts細(xì)胞的功能，TP—5的抗感染力和治療作用與它增進(jìn)Tc細(xì)胞活性正相關(guān)，在抗感染免疫中適量TP—5可明顯增加干擾素的產(chǎn)生。

　　從我們的臨床觀察中可以看出，治療組的WBC、PLt和Hb下降幅度均較對照組小，說明TP—5在放療中有阻止放射線對WBC、PLt和Hb影響作用；在淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)中，治療組提高19.4%，而對照組則下降5.2%，且P值<0.05，該試驗(yàn)表明TP—5有增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化功能，及減輕或阻止放療引起的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化下降；NK細(xì)胞活性在治療組中可觀察到，經(jīng)用TP—5后，上升幅度達(dá)到32.25%，而對照組上升幅度是7.27%，治療組P<0.05，對照組P>0.05，也表明TP—5可增加NK細(xì)胞活性；在T淋巴細(xì)胞亞群試驗(yàn)中，治療組CD4有輕度上升，而對照組CD4下降較明顯，治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明TP—5可阻止放療引起的CD4+細(xì)胞的降低，能起到增強(qiáng)免疫功能的作用。

　　從我們上述的試驗(yàn)中可以得出：TP—5為人體細(xì)胞免疫功能促進(jìn)和調(diào)節(jié)藥物，具有誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化、成熟、活化功能，能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)育，并調(diào)節(jié)各淋巴細(xì)胞亞群的比例趨于正常，能增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK）的活性和減少放療病人白細(xì)胞總數(shù)下降。特別是中晚期癌癥病人，在放療中合并應(yīng)用TP—5，對改善癥狀、增加近期療效、提高機(jī)體免疫狀態(tài)有一定的積極作用。

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