恩替卡韋是環(huán)戊酰鳥苷類似物。基礎(chǔ)和臨床前期研究提示，恩替卡韋能明顯抑制病毒復(fù)制，對(duì)于有rtM204I或rtM204V突變的病毒提高恩替卡韋劑量也有抑制作用。Ⅱ/Ⅲ期臨床研究表明，成人每日口服0.5mg能有效抑制HBV DNA復(fù)制，療效優(yōu)于拉米夫定；Ⅲ期臨床研究表明，對(duì)拉米夫定治療失效者提高劑量至每日1mg能有效抑制HBV DNA復(fù)制。

    一項(xiàng)國(guó)際多中心隨機(jī)雙盲治療HBeAg陽性患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，恩替卡韋0.5mg/日治療48周時(shí)HBV DNA平均下降6.9log，高于拉米夫定的5.46log；HBV DNA<400拷貝/ml的患者占69%，高于拉米夫定的38％，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率分別為31％和26％。

    另一項(xiàng)國(guó)際多中心隨機(jī)雙盲治療HBeAg陰性患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，恩替卡韋0.5mg/日治療48周時(shí)HBV DNA平均下降5.04log，高于拉米夫定的4.66log；HBV DNA<400拷貝/ml的患者占91％，高于拉米夫定的73％。治療48周肝臟組織血改善分別為70％和61％，血清ALT復(fù)常率分別為78％和71％。

    恩替卡韋1mg/日治療拉米夫定失效患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，48周時(shí)HBV DNA水平下降5.14log，高于繼續(xù)拉米夫定治療患者的0.43log；HBV DNA<400拷貝/ml的患者占21％，高于拉米夫定治療患者的1％；治療48周肝臟組織學(xué)改善分別為55％和28％，血清ALT復(fù)常率分別為75％和23％。

    已有初步的臨床研究證實(shí)，恩替卡韋治療失代償性乙型肝炎肝硬化是有效和安全的。國(guó)內(nèi)進(jìn)行的多中心隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)結(jié)果和國(guó)際上的研究結(jié)果一致。對(duì)于未經(jīng)核苷（酸）類似物治療的慢性乙型肝炎患者尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)恩替卡韋發(fā)生耐藥突變，但已經(jīng)發(fā)生rtM204I或rtM204V突變的患者經(jīng)恩替卡韋治療后可在原有突變基礎(chǔ)上出現(xiàn)169L/M、184X、202G或250V/L突變，從而出現(xiàn)臨床耐藥。

    臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，恩替卡韋對(duì)初治患者治療1年和2年時(shí)的耐藥發(fā)生率為0，但對(duì)拉米夫定失效患者治療1年時(shí)的耐藥發(fā)生率為5.8％，治療2年時(shí)的臨床耐藥率為9％。基礎(chǔ)研究提示，恩替卡韋與阿德福韋的突變位點(diǎn)無交叉。

    ●作用機(jī)制：核苷類似物與乙肝病毒多聚酶的天然底物競(jìng)爭(zhēng)性抑制多聚酶的活性，酶活性抑制導(dǎo)致HBV多聚酶的啟動(dòng)、前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成、HBV DNA正鏈的形成、從而降低病毒復(fù)制。

    ●臨床應(yīng)用：治療病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎。
    出現(xiàn)耐藥者應(yīng)換用阿德福韋酯

    ●臨床效果：
    抗病毒效果優(yōu)于拉米夫定。
    耐藥的發(fā)生率低，但是對(duì)拉米夫定耐藥的病毒株對(duì)該藥的敏感性也下降。

    ●療程：
    HBeAg陽性慢性乙肝的療程至少1年
    HBeAg陰性慢性乙肝患者的療程為1年以上。

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