關(guān)注乙肝患者聯(lián)合用藥

來(lái)源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/11/14 10:24:00

乙肝發(fā)病機(jī)理極為復(fù)雜性，從而導(dǎo)致乙肝治療難度的增加。首先，乙肝病人肝臟受損不是乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖的直接結(jié)果, 而是機(jī)體的免疫反應(yīng)失常造成的。乙型肝炎病毒感染人體后，可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)乙型肝炎病毒的各種細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)，并激發(fā)自身免疫反應(yīng)引起免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。機(jī)體的這些免疫反應(yīng)，可清除已感染病毒的肝細(xì)胞, 又可引起肝細(xì)胞的損傷, 造成不同類(lèi)型的病理變化及臨床轉(zhuǎn)歸。

通常，乙肝輕癥患者一般不需住院治療，科學(xué)服用藥物即可控制病情發(fā)展。乙肝重癥患者則須短期住院治療，結(jié)合中長(zhǎng)期服用藥物治療，從而可達(dá)到治療目的。感染乙肝病毒的患者必須正確了解乙肝藥物的治病機(jī)理，結(jié)合醫(yī)生處方科學(xué)用藥，以免產(chǎn)生抗藥性或不同藥物間的排異性。目前，治療乙肝的藥物不下上百種，幫助患者正確選擇藥物是每一個(gè)藥物工作人員首當(dāng)其沖的職責(zé)。

10多年的國(guó)內(nèi)外臨床研究資料經(jīng)驗(yàn)表明，至今還沒(méi)有一種藥物或一種療法可以把大多數(shù)慢性乙肝病例治愈，或應(yīng)用后取得長(zhǎng)期抑制病毒的療效。研究一種治療慢性乙肝特效藥物或特效療法，已成學(xué)醫(yī)學(xué)界的重點(diǎn)科研攻關(guān)課題。為達(dá)到預(yù)期治療目的，我國(guó)知名醫(yī)學(xué)專(zhuān)家自2001年起陸續(xù)提出不少聯(lián)合療法的新策略，其中三種聯(lián)合治療方案比較值得推敲。
所有聯(lián)合治療方案均系抗病毒為主，免疫調(diào)節(jié)和護(hù)肝為輔。

第一種聯(lián)合治療方案：干擾素（抗病毒）+免疫調(diào)節(jié)藥物+護(hù)肝藥物

干擾素（α-IFN）是早已耳熟能詳?shù)闹委熉砸腋窝椎淖钣行幬镏�。干擾素具有明顯的抗病毒，抗細(xì)胞分裂和抗肝纖維化作用。由于利用了獨(dú)特的治療機(jī)理，α干擾素成為迄今為止為數(shù)不多的最有效的抗乙肝病毒藥物之一。干擾素并不進(jìn)入宿主細(xì)胞直接殺病毒，它首先與靶細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)酶激活，然后觸發(fā)一系列細(xì)胞反應(yīng)，使宿主細(xì)胞產(chǎn)生一組抗病毒蛋白。抗病毒蛋白(ＡＶＰ)能激活ＲＮＡ酶Ｌ，裂解病毒ｍＲＮＡ，阻斷病毒ｍＲＮＡ轉(zhuǎn)譯、干擾ＤＮＡ合成及病毒蛋白的合成，從而阻止病毒復(fù)制；還可通過(guò)阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、去除病毒蛋白的套膜以及干擾病毒裝配等環(huán)節(jié)起到抗病毒作用。

由于干擾素本身不具備免疫調(diào)節(jié)和護(hù)肝作用，所以利用干擾素治療乙肝必須輔以左旋咪唑涂布劑或白細(xì)胞介素等藥物進(jìn)行肌體免疫調(diào)節(jié)，同步配以肌苷片等護(hù)肝藥物的護(hù)肝治療。也就是說(shuō)，以干擾素為主的聯(lián)合治療乙肝方案至少要有三種有效藥物的同步治療為保障。由于干擾素利用了“以毒攻毒”的原理抑制乙肝病毒，從而注定這種治療方案必然存在無(wú)法克服的天然缺陷。其特殊的抗病毒原理警示患者不能長(zhǎng)期用藥，否則必然對(duì)患者臟器和精神造成極大的健康隱患。

第二種聯(lián)合治療方案：阿德福韋酯（抗病毒+免疫調(diào)節(jié)）+護(hù)肝藥物

阿德福韋酯是最新一代治療乙肝的核苷類(lèi)化學(xué)藥物。阿德福韋酯具有獨(dú)特的治療原理，一方面它通過(guò)抗病毒藥抑制乙肝病毒復(fù)制，迅速降低血內(nèi)乙肝病毒量；另一方面它能很快地改善患者體內(nèi)具有抗乙肝病毒作用的特異性免疫淋巴細(xì)胞的功能。在這個(gè)基礎(chǔ)上，再用抗乙肝病毒特異性主動(dòng)免疫療法修復(fù)與重建患者特異性抗病毒免疫，并通過(guò)這種抗病毒免疫更持久地抑制乙肝病毒復(fù)制，甚至將病毒從肝內(nèi)清除掉，結(jié)束患者的持續(xù)病毒感染狀態(tài)。
不難看出，阿德福韋酯利用免疫調(diào)節(jié)法進(jìn)行抗乙肝病毒治療。以阿德福韋酯為主的治療乙肝方案需輔以相應(yīng)的護(hù)肝治療，如肌苷片等，共同達(dá)到有效治療目的。目前，阿德福韋酯的市場(chǎng)銷(xiāo)售價(jià)格為200元(具體價(jià)格以門(mén)店價(jià)格為準(zhǔn))/盒以上，一般患者難以長(zhǎng)期承受昂貴的藥價(jià)。作為拉米夫定的新生替代產(chǎn)品，阿德福韋酯亦存在不適合長(zhǎng)期用藥的缺陷。長(zhǎng)期服用此類(lèi)藥物不僅會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性，還可能對(duì)患者的肝臟和腎臟等器官造成嚴(yán)重?fù)p傷。

第三種聯(lián)合治療方案是：苦參素（抗病毒+免疫調(diào)節(jié)）+肌苷片（護(hù)肝）

苦參素是氧化苦參堿（含量98%以上）和少量的氧化槐果堿的混合堿，十九世七十年代被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)收載準(zhǔn)確用于治療慢性乙型病毒性肝炎。

苦參素具有特殊的氧化結(jié)構(gòu)，從而使藥物的分子極性增大，具有獨(dú)特的作用機(jī)理和療效�？鄥⑺靥厥獾姆肿咏Y(jié)構(gòu)決定其易快速進(jìn)入并集中于人體受HBV侵染的肝細(xì)胞，迅速封閉HBV的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA的遺傳信息，暴露的共價(jià)配鍵通過(guò)激活核酸內(nèi)切酶對(duì)HBV-DNA的復(fù)制模板進(jìn)行滅活，抑制細(xì)胞分泌乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）顯著降低乙肝核心抗原（DHBV-DNA）水平，同時(shí)改變肝細(xì)胞漿的生化特性，使?jié)摲诘牟《臼ケ匦璧纳姝h(huán)境而死亡，不會(huì)造成病毒變異。素有“植物干擾素”美譽(yù)的苦參素具有獨(dú)特的雙向免疫調(diào)節(jié)劑作用。在低濃度時(shí)可刺激淋巴細(xì)胞增殖，高濃度時(shí)則抑制淋巴細(xì)胞增殖。苦參素亦能起到提升人體白細(xì)胞的作用，對(duì)慢性肝炎患者的白細(xì)胞減少有較好效果。苦參素屬于中藥取材，價(jià)格低廉，長(zhǎng)期用藥不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，且不會(huì)對(duì)肝腎造成潛在傷害。由于苦參素具有明顯的抗乙肝病毒作用和自身免疫調(diào)節(jié)作用，在服用苦參素治療乙肝期間只需輔以適當(dāng)?shù)目垢沃委�，如肌苷片等，即可達(dá)到科學(xué)治療乙肝的目的。

在種種護(hù)肝藥物中，我們發(fā)現(xiàn)每種聯(lián)合治療方案中都需要護(hù)肝藥物的輔助治療，其中肌苷片是醫(yī)生們最常推薦的首選護(hù)肝藥物之一。其原因不僅因?yàn)榧≤掌瑑r(jià)格低廉，還因?yàn)榧≤掌醋詿o(wú)任何毒副作用的素有“綠色發(fā)酵原料”之稱(chēng)的肌苷。與此同時(shí)，肌苷片擁有其它藥物無(wú)法比擬的護(hù)肝優(yōu)勢(shì)。肌苷是生命的重要物質(zhì)，屬輔酶類(lèi)藥物。由于細(xì)胞膜通透性良好，肌苷能直接進(jìn)入細(xì)胞，轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账�，進(jìn)而變?yōu)榧≤账峒叭姿嵯佘眨ˋTP）參與代謝，提高各種酶的活性，特別是輔酶A與丙酮酸氧化酶的活性，從而使細(xì)胞在缺氧狀態(tài)下繼續(xù)進(jìn)行代謝，活化肝臟功能，促進(jìn)受損肝臟的恢復(fù)，刺激產(chǎn)生抗體，防止肝纖維化、肝脂防化和肝硬化。肌苷還可用于治療肝臟、心肌等細(xì)胞損害，改善臟器的功能異常，對(duì)白細(xì)胞、血小板減少，中央視網(wǎng)膜萎縮等癥亦有明顯療效。我們今天了解到的許多抗病素藥物（利巴韋林、阿德福韋酯等），抗腫瘤藥物（阿糖胞苷，肌苷酸鈉等），抗艾愛(ài)滋病藥物（異丙肌苷等）都是肌苷的衍生產(chǎn)品。

對(duì)比三種聯(lián)合方案不難得出結(jié)論，苦參素（抗病毒+免疫調(diào)節(jié)）+肌苷片（護(hù)肝）的聯(lián)合治療方案更適用、更經(jīng)濟(jì)、更安全、更有效。選擇科學(xué)的治療方案有益于患者及早走出治療誤區(qū)，達(dá)到科學(xué)有效的治療目的，減輕用藥經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

以上資料僅供參考

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