凱西萊片 

【通用名稱】　tiopronin,硫普羅寧

【化學(xué)名稱】　N-(2-巰基丙酰基)-甘氨酸

    硫普羅寧首先在日本上市，而后德、意、美、瑞士等國家相繼作為改善肝功能藥物應(yīng)用臨床。國外長期使用證實(shí)：該藥能全面、明顯改善病毒性肝炎、酒精性肝損傷的肝功能指標(biāo)及有關(guān)癥狀，具有療效確切、安全可靠等特點(diǎn)。

【藥理作用】

1 對(duì)肝臟組織、細(xì)胞的保護(hù)作用

① 對(duì)多類型肝損的修復(fù)作用　硫普羅寧能夠防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及撲熱息痛對(duì)肝臟的損害，并可預(yù)防由于四氯化碳而導(dǎo)致的肝壞死。硫普羅寧可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止甘油三酯的堆積，對(duì)酒精性肝損傷有顯著修復(fù)作用。

② 保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu)，改善肝功能　硫普羅寧可使肝細(xì)胞線粒體中的ATPase活性降低，ATP含量升高，電子傳遞功能恢復(fù)正常，從而改善肝細(xì)胞功能，對(duì)抗各類肝損傷負(fù)效應(yīng)。

③ 促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用　實(shí)驗(yàn)證明硫普羅寧可促進(jìn)肝細(xì)胞再生，表現(xiàn)為乳酸脫氫酶活性、蘋果酸酶活性、DNA含量及肝總蛋白含量均升高。

④ 清除自由基　硫普羅寧含有巰基，能與自由基可逆性結(jié)合成二硫化物，作為一種自由基清除劑。此外硫普羅寧還可激活銅、鋅、-SOD酶以增強(qiáng)其清除自由基的作用。

2 對(duì)重金屬和藥物的解毒作用
  　實(shí)驗(yàn)證明硫普羅寧可促進(jìn)重金屬Hg、Pb從膽汁、尿、糞便中排出，降低其肝、腎蓄積量，保護(hù)肝功能和多種物質(zhì)代謝酶。大鼠ip 300 mg/kg硫普羅寧，可加快催眠時(shí)間，并可預(yù)防性的降低氯化汞、亞砷酸鈉、銅鹽、氯化鉀的致死率。

3 防治放、化療引起的外周血白細(xì)胞減少
  　硫普羅寧對(duì)于因化療或放療引起的白細(xì)胞減少的保護(hù)主要也是通過提供巰基而發(fā)揮其解毒和組織細(xì)胞保護(hù)作用的。

4 防治早老性白內(nèi)障
  　硫普羅寧對(duì)于老年性早期白內(nèi)障及有玻璃體混濁的患者有較好的療效，系通過抑制造成白內(nèi)障的生化素的應(yīng)激反應(yīng)，抑制晶體蛋白的凝聚。治療后，在裂隙燈顯微鏡下，可觀察到晶狀體渾濁的明顯改善。

5 其他
  　硫普羅寧尚有減少組織胺的滲出，降低血管通透性的作用，故可用于蕁麻疹、皮炎、濕疹、痤瘡等皮膚病，此外尚可溶解胱氨酸性結(jié)石，用于泌尿結(jié)石的預(yù)防和治療。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
    硫普羅寧口服后在腸道易吸收，生物利用度為85%～90%，單劑給藥500 mg后，其Tmax為5h，Cmax為3.6 μg/ml，AUC0～24h為29 (μg。h)/ml。本品在體內(nèi)呈二室分布，t1/2α為2.4h，t1/2β為 18.7h，血漿蛋白結(jié)合率約為49%。本品在肝臟代謝，大部分代謝為無活性代謝產(chǎn)物并由尿排出，服藥后4h約排出48%，72h可排出78%。

【適應(yīng)癥】
    病毒性肝炎，酒精性肝炎，藥物性肝炎，重金屬中毒性肝炎，脂肪肝及肝硬化早期；降低放療、化療的毒副作用，升高白細(xì)胞并加速肝細(xì)胞的恢復(fù)，降低骨髓染色體畸變率和皮膚潰瘍的發(fā)生，并能預(yù)防放療所致二次腫瘤的發(fā)生；對(duì)老年性早期白內(nèi)障和玻璃體混濁有顯著治療作用；預(yù)防和治療泌尿系統(tǒng)胱氨酸結(jié)石；有抗炎抗過敏作用，對(duì)皮炎、濕疹、痤瘡及蕁麻疹有較好療效。

【用法與用量】
    肝病患者飯后服，1～2片/次，tid，連服12周，停藥3月后繼續(xù)下個(gè)療程。急性病毒性肝炎患者2～4片/次，tid，連用1～3周。放療、化療后白細(xì)胞減少癥，放療前1周開始服用，2片/次，bid，飯后服，連服3周。重金屬中毒，1～2片/次，bid，老年白內(nèi)障及玻璃體混濁，1～2片/次，bid。

【不良反應(yīng)】
    偶見皮疹、皮膚瘙癢、發(fā)熱等過敏性反應(yīng)。

【禁忌癥】
    對(duì)本品有過敏史的患者禁用。

【注意事項(xiàng)】
    ① 妊娠期、哺乳期婦女慎用。② 有惡心、嘔吐、腹瀉和食欲減退等胃腸道反應(yīng)時(shí)，應(yīng)減量或停服。③ 兒童用量酌減。④ 重癥肝炎或伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血，合并糖尿病、腎功能不全的患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

【臨床評(píng)價(jià)】
    硫普羅寧為一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物。經(jīng)上海市傳染病醫(yī)院等3家醫(yī)院應(yīng)用結(jié)果表明，硫普羅寧無論對(duì)急、慢性病毒性肝炎的癥狀及肝功能ALT和SB均有較好的改善作用,共治療100例，其中急性肝炎29例，慢性肝炎66例，肝炎后肝硬化5例，結(jié)果顯示：對(duì)急、慢性肝炎的顯效率分別達(dá)86.2%和84.3%；對(duì)肝炎后肝硬化顯效率為60%。隨訪觀察，急性肝炎無1例復(fù)發(fā)，慢性肝炎在停藥后3～6月，16.7%的患者(5/30)肝炎復(fù)發(fā)，其復(fù)發(fā)率低于常用的降酶藥物如垂盆草沖劑、聯(lián)苯雙脂及強(qiáng)力寧注射液等。在治療急性或慢性肝炎過程中僅3例出現(xiàn)一過性皮膚瘙癢和蕁麻疹，對(duì)癥處理消失。另一臨床試驗(yàn)證明硫普羅寧治療病毒性肝炎也具有顯著療效,共120例診斷為病毒性肝炎患者, 67.2%的病例于服藥后8周內(nèi)恢復(fù)正常,其治療特點(diǎn)為降低ALT及SB的作用較快。在治療病毒性肝炎過程中2例有短暫的惡心感，均不影響治療。上海市傳染病醫(yī)院臨床結(jié)果顯示，硫普羅寧可減輕腫瘤患者放化療后的消化道癥狀，同時(shí)又能升高白細(xì)胞的數(shù)量，改善和提高患者的生活質(zhì)量。共治療120例，其中顯效114例，總有效率達(dá)95%，對(duì)放化療引起的白細(xì)胞減少、肝損傷起到很好的防治作用。硫普羅寧無明顯不良反應(yīng)，對(duì)血、尿常規(guī)及心腎功能均無損害，所以硫普羅寧在臨床應(yīng)用中是一種療效確實(shí)，安全可靠的藥物。

【規(guī)格包裝】

片劑：0.1g/片，12片/盒、針劑:0.1g/支, 6支/盒。

【貯存條件】

遮光、密封，置陰涼處保存。

【有效期】

1.5年。

【生產(chǎn)廠家】

河南省新誼藥業(yè)股份有限公司

【原料】

常州北杰藥業(yè)有限公司

河南省新鄉(xiāng)聯(lián)誼制藥廠

武漢諾佳藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
 

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