多廿烷醇的調(diào)脂作用機制

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2013/5/14 15:09:00

導(dǎo)讀：多廿烷醇（唄唄嘿）為降膽固醇藥物，適用于Ⅱa（總膽固醇及l(fā)dl-c升高）和Ⅱb（總膽固醇、ldl-c甘油三酯升高）的高脂血癥患者。那么，在在脂肪肝的治療中，本藥是如何起作用的？

多廿烷醇（policosanol）是一種含有8種長鏈脂肪伯醇的混合物，由甘蔗蠟或蜂蠟經(jīng)提純得到。基礎(chǔ)研究和臨床研究均證實，從甘蔗蠟中提取的多廿烷醇可顯著降低LDL-C、TC，升高HDL-C，降低LDL脂質(zhì)過氧化敏感性，延緩動脈粥樣硬化進展，并具有一定的抗血小板聚集作用，短期和長期的安全性和耐受性良好。蜂蠟中提取物未發(fā)現(xiàn)上述作用[1]。該藥在上世紀(jì)八十年代后期由古巴科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，1991年獲得新藥證明，目前在全球30個國家銷售，已獲得多項專利。多廿晚醇進入中國時間很短，我國臨床醫(yī)生對該藥了解很少，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜疫M行廣泛討論，最終達成多廿烷醇應(yīng)用的中國專家共識，推薦多廿烷醇作為中國高膽固醇血癥人群降脂治療可供選擇的藥物。

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    多廿烷醇（唄唄嘿）的調(diào)脂作用機制：
    第一，多廿烷醇通過激活腺苷酸激酶（AMP-kinase）途徑，通過調(diào)節(jié)羥甲基戊二酰輔酶A（HMG CoA）還原酶的活性，減少其合成或增加其降解，抑制膽固醇合成過程中由乙酸生成甲羥戊酸的步驟，從而抑制膽固醇合成；
    第二，多廿烷醇通過增加LDL受體的數(shù)量，增大LDL的血液清除率，促使血清中LDL-C的降低；

    多廿烷醇（唄唄嘿）調(diào)脂外的多效性作用機制：
    1、阻止肝微粒體的脂質(zhì)過氧化和質(zhì)脂蛋白氧化，有明顯的抗氧化作用。
    2、降低血栓素A2（TXA2）的水平，略增加前列腺環(huán)素（PGI2）水平，抑制血小板聚集，具有抗血小板和血管舒張作用；
    3、抑制平滑肌細(xì)胞增生和內(nèi)膜增生，降低血管內(nèi)膜/中層比值，穩(wěn)定斑塊。
    4、降低循環(huán)系統(tǒng)中內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量，有血管內(nèi)皮保護作用；
    5、阻止家兔和大鼠的動脈粥樣硬化發(fā)展，且獨立于降脂作用之外。

  多廿烷醇（唄唄嘿）用法用量:推薦起始劑量為每日5mg，在晚餐前時服用，因為膽固醇的生物合成在晚上較為活躍。如果效果不明顯，劑量可以增加至10mg/日 (中午晚上各一次)。研究表明增加劑量可增加療效，但安全性及耐受性不變.頑固性患者可能需要的劑量為20mg/日 (每日兩次)。這是目前為止治療的最大劑量。

    百濟藥師溫馨提醒：雖然多廿烷醇既無致畸作用(鼠及家兔)，也不會影響鼠的生育及生殖力，但不推薦給孕婦使用，其受限的原因是:膽固醇及其代謝產(chǎn)物是胎兒發(fā)育必需的。

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